Схема лечения ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит являет собой распространенную патологию, какая заключается в воспалении периферических суставов. В патологический процесс вовлечены синовиальные суставы и периартикулярные ткани, при этом основу патогенеза заболевания составляют аутоиммунные нарушения. По мере прогрессирования болезни в организме происходит деструкция хрящевой и костной тканей, развиваются системные воспалительные реакции. Поэтому вопрос, как лечить ревматоидный артрит наиболее эффективным образом, в современной медицине стоит довольно остро.

Особенности патогенеза ревматоидного артрита

Направления терапевтической тактики этого заболевания определяется его патогенезом. При блокировании патогенетических звеньев достигается лечебный эффект средств медикаментозного лечения.

Хронический воспалительный процесс при ревматоидном артрите имеет такие ключевые моменты:

1. Активация иммунных клеток, в число каких входят В- и Т-лимфоциты, макрофаги, и их последующая пролиферация. Это провоцирует выделение медиаторных молекул — факторов роста и адгезии, цитокинов. Кроме того, синтезируются аутоантитела и формируются иммунные комплексы.
2. Перечисленные процессы стимулируют ангиогенез, в результате которого образуются новые капилляры. Также активируется пролиферация в синовиальной оболочке. Активируется ЦОГ-2 (циклооксигеназа второго типа), что вызывает возрастание биосинтеза молекул простагландинов.
3. В дальнейшем развивается воспалительная реакция, выделяются ферменты протеолиза, активируются остеокласты — начинается процесс деструкции хрящевой и костной ткани суставов, возникают деформации.

Исходя из звеньев патогенеза и определяется курс медикаментозной терапии. Возможно два направления лечения препаратами:

• иммуносупрессия с целью подавления функциональной активности иммунных клеток;
• блокирование биосинтеза медиаторных молекул путем ингибирующего воздействия на ЦОГ-2.

Тактика терапевтической коррекции ревматоидного артрита

Ответ на вопрос, как лечить ревматоидный артрит, предполагает такие направления терапии:

• медикаментозное лечение;
• физиотерапевтическое лечение;
• массаж;
• ортопедические меры;
• методы реабилитации.

Терапия ревматоидного артрита преследует достижение следующих целей:

1. Устранение клинических проявлений ревматоидного артритов и достижение снижения активности заболевания вплоть до полной ремиссии.
2. Снижение скорости прогресса изменений структуры и функции хрящевой и костной тканей суставов.
3. Коррекция качества жизни пациента, восстановление и сохранения работоспособности.

Цели могут видоизменяться — на это влияет продолжительность течения самого заболевания. Ремиссия достижима на ранних сроках болезни — до года. Если же заболевание продолжается долго, то вероятность достижения полного выздоровления существенно ниже. В этом случае большее внимание должно уделяться методом ортопедии и реабилитации.

Медикаментозное лечение

Как было сказано выше, лекарственная терапия ревматоидного артрита направлена, с одной стороны, на подавление активности иммунитета, а с другой — на блокирование синтеза медиаторных молекул. Первый уровень воздействия, несомненно, является более эффективным, поскольку влияет на самое глубокое звено патогенеза.

Иммуносупрессорная терапия является основой в процессе избавления от ревматоидного артрита. В качестве иммуносупрессоров выступают такие группы препаратов:

1. Базисные противовоспалительные средства.
2. Биологические средства.
3. Глюкокортикостероидные препараты.

Применение иммуносупрессоров в лечении заболевания характеризуются медленной скоростью клинически заметного эффекта. Она может составлять от нескольких суток до месяцев. Несмотря на низкую скорость наступления эффекта, он отличается выраженностью и стойкостью. При этом наблюдается торможение процессов деструкции в суставах.

На уровне блокирования биосинтеза медиаторов воспаления действуют также глюкокортикостероиды и еще — противовоспалительные средства нестероидной природы (НПВС). Клинически значимый эффект противовоспалительного лечения достигается быстрее — для его достижения достаточно пары часов. Но такое лечение купирует симптоматику временно и не способно остановить деструктивные процессы в суставных тканях.

Базисные противовоспалительные средства

Базисные препараты являются главным ответом на вопрос, чем лечить ревматоидный артрит. Если у пациента нет противопоказаний к их назначению, то базисные лекарства назначаются в любом случае. Применение препаратов на ранней стадии способствует достижению лучших отдаленных результатов. Такое явление носит название “терапевтического окна”, оно обозначает временной период, когда прием медикаментов наиболее эффективен для достижения ремиссии.

Базисные противовоспалительные средства имеют такие характеристики:

1. Подавление пролиферации и активности иммунных клеток.
2. Подавление деления фибробластов и синовиоцитов.
3. Сохранение стойкого результата лечения даже после отмены медикамента.
4. Задержка распространения эрозивного процесса в суставной ткани.
5. Индукция клинической ремиссии.
6. Низкая скорость достижения клинического эффекта (от одного до трех месяцев).

Базисные противовоспалительные средства подразделяются на медикаменты первого ряда и медикаменты второго ряда. Лучшим соотношением эффективности применения и переносимости препаратов пациентами при лечении обладают лекарства из первой группы, поэтому они назначаются чаще.

В число препаратов первого ряда входят:

• Метотрексат;
• Лефлуномид;
• Сульфасалазин.

Данные препараты вызывают стойкое улучшение состояния пациентов с ревматоидным артритом. Их назначают на период не меньше полугода. Продолжительность приема определяет врач в зависимости от состояния пациента. Средний срок курса терапевтической коррекции одним препаратом составляет от 2 до 3 лет. Специалисты рекомендуют неопределенно долгое назначение поддерживающих доз базисных препаратов с целью сохранения положительного клинического эффекта.

В случае низкой эффективности монотерапии одним базисным средством врач подбирает эффективную комбинацию нескольких препаратов. Среди самых действенных сочетаний можно выделить такие:

1. Метотрексат, Гидроксихлорохин, Сульфасалазин.
2. Метотрексат, Сульфасалазин.
3. Метотрексат, Циклоспорин.
4. Метотрексат, Лефлуномид.

В случае комбинированного приема используются средние дозировки базисных препаратов. В таком случае схема лечения подбирается так, чтобы вероятность проявления побочных эффектов была минимальной.

Биологические средства

Чем лечат ревматоидный артрит, кроме базисных средств? Довольно успешно применяются биологические препараты. В их число входят средства, которые производятся с применением биотехнологических достижений. Биологические препараты точечно блокируют ключевые точки патологического процесса. В число этих лекарств входят следующие:

• Ритуксимаб;
• Инфликсимаб;
• Абатасепт;
• Анакинра.

Биологические средства отличаются выраженным клинически значимым эффектом и результативно тормозят деструктивные процессы в суставных тканях. Также для них характерно быстрое достижение действия — несколько дней. Кроме того, биологические препараты потенцируют эффект средств базисной противовоспалительной терапии.

Однако, для биологических препаратов характерны и побочные действия. К ним относятся:

• угнетающее действие на противоопухолевый и противоинфекционный иммунитет;
• высокий риск реакций гиперчувствительности и индукции аутоиммунных процессов.

Биологические препараты чаще применяются в случае низкой эффективности или плохой переносимости средств базисной терапии.

Глюкокортикостероидные средства

Эта группа препаратов отличается выраженным противовоспалительным эффектом, который объясняется блокированием биосинтеза медиаторных молекул воспаления — простагландинов и цитокинов, снижением скорости пролиферации благодаря действию на клеточный генетический аппарат.

Эффект глюкокортикостероидов отличается высокой скоростью и дозозависимостью. Их прием может спровоцировать серьезные побочные реакции, вероятность которых возрастает при повышении дозировки. В число побочных действий входят:

• эрозии слизистой выстилки желудочно-кишечного тракта;
• синдром Иценко-Кушинга медикаментозной природы;
• стероидный остеопороз.

Глюкокортикоиды не обеспечивают достаточный контроль за течением заболевания, поэтому их назначают совместно со средствами базисной терапии. Стероидные препараты могут назначаться как системно (внутривенные инъекции), так и локально (периартикулярное и внутрисуставное введение).

Нестероидные противовоспалительные средства

В современной медицине постепенно снижается значение НПВС в лечении ревматоидного артрита, поскольку появляются новые действенные схемы патогенетического лечения. Эффект применения нестероидных противовоспалительных средств возможен в результате блокирования фермента циклооксигеназы, который является ключевым в процессе биосинтеза молекул простагландинов. В результате уходят клинические симптомы воспаления, но течение заболевания не прекращается. Поэтому НПВС назначают совместно со средствами базисной терапии.

Нестероидные препараты оказывают и ряд нежелательных эффектов, в число которых входят:

• эрозивные поражения желудочно-кишечного тракта;
• нефротоксическое действие;
• гепатотоксическое действие.

При ревматоидном артрите назначаются такие противовоспалительные средства нестероидной природы:

1. Диклофенак.
2. Целекоксиб.
3. Нимесулид.
4. Мелоксикам.
5. Лорноксикам.
6. Ибупрофен.

НПВС могут применяться в инъекционной, таблетированной, местной формах.

Немедикаментозные методы лечения

В их число входят физиотерапия, массаж, диетотерапия и применение средств народной медицины. С их помощью возможно улучшить состояние пациента, но они неэффективны при отрыве от медикаментозной терапии. Только лечение препаратами может действовать на патогенез заболевания и приводить к стойкой ремиссии.

Ортопедические методы лечения, которые включают применение ортезов, хирургические способы коррекции деформаций, меры реабилитации наиболее важны на поздних этапах течения болезни. Они необходимы для улучшения функционального состояния суставов и коррекции качества жизни пациента.

Средства народной медицины в терапии ревматоидного артрита

Народные методы можно применять только после рекомендации врача. В число действенных средств народной медицины входят следующие:

1. Картофельный компресс. Чтобы приготовить такой компресс, сырой картофель нужно натереть, поместить в сито, а затем опустить его на несколько секунд в только что вскипевшую воду. Переложить кашицу в тканевый мешочек, положить на затронутые болезнью суставы на ночь под пленку и бинт. Рекомендовано каждодневное проведение манипуляции на протяжении целой недели.
2. Хвойный бальзам. Чтобы подготовить такое средство, следует взять 40 грамм веточек сосны, столовую ложку луковой шелухи, зубчик чеснока и две столовые ложки ягод шиповника. Компоненты залить кипятком в количестве двух литров, подогревать на медленном огне на протяжении 30 минут. Оставить на сутки. Полученный настой необходимо процедить, а потом выпивать до одного литра в день.
3. Листья растений. Для избавления от боли в суставах можно применять свежесорванные листья капусты, мать-и-мачехи или лопуха. Сначала их нужно промять в руках, а потом приложить к пораженным суставам. После этого завернуть тканью и оставить на ночь.

sustavprav.ru

Ревматоидный артрит — это заболевание, находящееся в фокусе внимания ревматологов всего мира в течение десятилетий. Это связано с большим медицинским и социальным значением этой болезни. Ее распространенность достигает 0,5–2% от общей численности населения в промышленно развитых странах [1, 2]. У больных ревматоидным артритом наблюдается уменьшение продолжительности жизни по сравнению с общей популяцией на 3–7 лет [3]. Трудно переоценить колоссальный ущерб, наносимый этим заболеванием обществу за счет ранней инвалидизации пациентов, которая при отсутствии своевременно начатой активной терапии может наступать в первые 5 лет от дебюта болезни.

Ревматоидный артрит — хроническое воспалительное заболевание неясной этиологии, для которого характерно поражение периферических синовиальных суставов и периартикулярных тканей, сопровождающееся аутоиммунными нарушениями и способное приводить к деструкции суставного хряща и кости, а также к системным воспалительным изменениям.

Патогенез заболевания весьма сложен и во многом недостаточно изучен. Несмотря на это, к настоящему времени хорошо известны некоторые ключевые моменты в развитии ревматоидного воспаления, которые определяют основные методы лечебного воздействия на него (рис. 1). Развитие хронического воспаления в данном случае связано с активацией и пролиферацией иммунокомпетентных клеток (макрофагов, Т- и В-лимфоцитов), что сопровождается выделением клеточных медиаторов — цитокинов, факторов роста, молекул адгезии, а также синтезом аутоантител (например, антицитруллиновых антител) и формированием иммунных комплексов (ревматоидные факторы). Эти процессы ведут к формированию новых капиллярных сосудов (ангиогенез) и разрастанию соединительной ткани в синовиальной оболочке, к активации циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) с повышением синтеза простагландинов и развитием воспалительной реакции, к выделению протеолитических ферментов, активации остеокластов, а в результате — к деструкции нормальных тканей суставов и возникновению деформаций.

Лечение ревматоидного артрита

Лечение включает:

• медикаментозную терапию;
• немедикаментозные методы терапии;
• ортопедическое лечение, реабилитацию.

Исходя из патогенеза заболевания, становится очевидным, что эффективно воздействовать на развитие заболевания можно на двух уровнях:

• подавляя избыточную активность иммунной системы;
• блокируя выработку медиаторов воспаления, в первую очередь простагландинов.

Поскольку, помимо собственно воспаления, активация иммунной системы сопровождается многими другими патологическими процессами, воздействие на первом уровне является существенно более глубоким и эффективным, нежели на втором. Медикаментозная иммуносупрессия представляет собой основу лечения ревматоидного артрита. К иммуносупрессорам, применяющимся для лечения данного заболевания, относятся базисные противовоспалительные препараты (БПВП), биологические препараты и глюкокортикостероиды. На втором уровне действуют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и глюкокортикостероиды.

В целом иммуносупрессивная терапия сопровождается более медленным развитием клинического эффекта (в широких рамках — от нескольких дней в случае биологической терапии до нескольких месяцев в случае применения некоторых БПВП), который в то же время бывает очень выраженным (вплоть до развития клинической ремиссии) и стойким, а также характеризуется торможением деструкции суставов.

Собственно противовоспалительная терапия (НПВП) может давать клинический эффект (обезболивание, уменьшение скованности) очень быстро — в течение 1–2 ч, однако при помощи такого лечения практически невозможно полностью купировать симптоматику при активном ревматоидном артрите и, по-видимому, оно совсем не влияет на развитие деструктивных процессов в тканях.

Глюкокортикостероиды обладают как иммуносупрессивным, так и непосредственным противовоспалительным эффектом, поэтому клиническое улучшение может развиваться быстро (в течение нескольких часов при внутривенном или внутрисуставном введении). Имеются данные о подавлении прогрессирования эрозивного процесса в суставах при длительной терапии низкими дозами глюкокортикостероидов и о положительном их влиянии на функциональный статус больного. В то же время из практики хорошо известно, что назначение только глюкокортикостероидов, без других иммуносупрессивных средств (БПВП), редко дает возможность достаточно эффективно контролировать течение болезни.

Немедикаментозные способы терапии ревматоидного артрита (физиотерапия, бальнеотерапия, диетотерапия, акупунктура и др.) представляют собой дополнительные методики, с помощью которых можно несколько улучшить самочувствие и функциональный статус пациента, но не купировать симптоматику и достоверно повлиять на деструкцию суставов.

Ортопедическое лечение, включающее ортезирование и хирургическую коррекцию деформаций суставов, а также реабилитационные мероприятия (лечебная физкультура и др.) имеют особое значение преимущественно на поздних стадиях заболевания для поддержания функциональной способности и улучшения качества жизни больного.

Основными целями лечения при РА являются [2, 6]:

• купирование симптомов заболевания, достижение клинической ремиссии или как минимум низкой активности болезни;
• торможение прогрессирования структурных изменений в суставах и соответствующих функциональных нарушений;
• улучшение качества жизни больных, сохранение трудоспособности.

Надо иметь в виду, что цели лечения могут существенно изменяться в зависимости от длительности болезни. На ранней стадии болезни, т. е. при длительности болезни 6–12 мес, достижение клинической ремиссии — вполне реальная задача, так же как и торможение развития эрозий в суставах. С помощью современных методов активной медикаментозной терапии удается добиться ремиссии у 40–50% пациентов [4, 5], показано также отсутствие появления новых эрозий по данным рентгенографии [7] и магнитно-резонансной томографии [8] у значительного количества больных при длительности наблюдения 1–2 года.

При длительно текущем ревматоидном артрите, особенно при недостаточно активной терапии в первые годы заболевания, достижение полной ремиссии теоретически тоже возможно, однако вероятность этого значительно ниже. То же самое можно сказать и о возможности остановить прогрессирование деструкции в суставах, уже существенно разрушенных за несколько лет болезни. Поэтому при далеко зашедшем ревматоидном артрите возрастает роль реабилитационных мероприятий, ортопедической хирургии. Кроме того, на поздних стадиях заболевания длительная поддерживающая базисная терапия может использоваться для вторичной профилактики осложнений болезни, таких как системные проявления (васкулит и др.), вторичный амилоидоз.

Базисная терапия ревматоидного артрита. БПВП (синонимы: базисные препараты, болезнь-модифицирующие антиревматические препараты, медленно действующие препараты) являются главным компонентом лечения ревматоидного артрита и при отсутствии противопоказаний должны быть назначены каждому пациенту с этим диагнозом [9]. Особенно важно максимально быстрое назначение БПВП (сразу после установления диагноза) на ранней стадии, когда имеется ограниченный период времени (несколько месяцев от появления симптоматики) для достижения наилучших отдаленных результатов — так называемое «терапевтическое окно» [10].

Классические БПВП обладают следующими свойствами.

• Способность подавлять активность и пролиферацию иммунокомпетентных клеток (иммуносупрессия), а также пролиферацию синовиоцитов и фибробластов, что сопровождается выраженным снижением клинико-лабораторной активности РА.
• Стойкость клинического эффекта, в том числе его сохранение после отмены препарата.
• Способность задерживать развитие эрозивного процесса в суставах.
• Способность индуцировать клиническую ремиссию.
• Медленное развитие клинически значимого эффекта (обычно в течение 1–3 мес от начала лечения).

БПВП существенно различаются между собой по механизму действия и особенностям применения. Основные параметры, характеризующие БПВП, представлены в таблице 1.

БПВП условно могут быть подразделены на препараты первого и второго ряда. Препараты первого ряда обладают наилучшим соотношением эффективности (достоверно подавляют как клиническую симптоматику, так и прогрессирование эрозивного процесса в суставах) и переносимости, в связи с чем назначаются большинству пациентов.

К БПВП первого ряда относятся следующие.

• Метотрексат — «золотой стандарт» терапии ревматоидного артрита. Рекомендуемые дозы — 7,5–25 мг в неделю — подбираются индивидуально путем постепенного повышения на 2,5 мг каждые 2–4 нед до достижения хорошего клинического ответа либо возникновения непереносимости. Препарат дается внутрь (еженедельно в течение двух последовательных дней дробно в 3–4 приема каждые 12 ч). В случае неудовлетворительной переносимости метотрексата при приеме внутрь за счет диспепсии и других жалоб, связанных с желудочно-кишечным трактом (ЖКТ), препарат может быть назначен парентерально (одна в/м или в/в инъекция в неделю).
• Лефлуномид (арава). Стандартная схема лечения: внутрь по 100 мг в сутки в течение 3 дней, затем 20 мг/сут постоянно. При риске непереносимости препарата (пожилой возраст, заболевания печени и др.) лечение можно начинать с дозы 20 мг/сут. По эффективности сопоставим с метотрексатом, имеет несколько лучшую переносимость. Есть данные о более высокой эффективности лефлуномида в отношении качества жизни больных, особенно при раннем ревматоидном артрите. Стоимость лечения лефлуномидом достаточно высока, поэтому он чаще назначается при наличии противопоказаний к применению метотрексата, его неэффективности или непереносимости, однако может использоваться и как первый базисный препарат.
• Сульфасалазин. В клинических испытаниях не уступал по эффективности другим БПВП, однако клиническая практика показывает, что достаточный контроль над течением болезни сульфасалазин обычно обеспечивает при умеренной и низкой активности ревматоидного артрита.

БПВП второго ряда применяются значительно реже в связи с меньшей клинической эффективностью и/или большей токсичностью. Они назначаются, как правило, при неэффективности или непереносимости БПВП первого ряда.

БПВП способны вызвать значительное улучшение (хороший клинический ответ) приблизительно у 60% пациентов. В связи с медленным развитием клинического эффекта назначение БПВП на сроки менее 6 мес не рекомендуется. Длительность лечения определяется индивидуально, типичная продолжительность «курса» лечения одним препаратом (в случае удовлетворительного ответа на терапию) составляет 2–3 года и более. Большинство клинических рекомендаций подразумевают неопределенно долгое применение поддерживающих дозировок БПВП для сохранения достигнутого улучшения.

При недостаточной эффективности монотерапии каким-либо базисным препаратом может быть избрана схема комбинированной базисной терапии, т. е. сочетания двух-трех БПВП. Наиболее хорошо зарекомендовали себя следующие сочетания:

• метотрексат + лефлуномид;
• метотрексат + циклоспорин;
• метотрексат + сульфасалазин;
• метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин.

В комбинированных схемах препараты обычно применяются в средних дозировках. В ряде клинических исследований было продемонстрировано превосходство комбинированной базисной терапии над монотерапией, однако более высокая эффективность комбинированных схем не считается строго доказанной. Комбинация БПВП ассоциирована с умеренным повышением частоты побочных эффектов.

Биологические препараты в лечении ревматоидного артрита. Термин биологические препараты (от англ. biologics) применяется по отношению к лекарственным средствам, производимым с использованием биотехнологий и осуществляющим целенаправленное («точечное») блокирование ключевых моментов воспаления с помощью антител или растворимых рецепторов к цитокинам, а также другим биологически активным молекулам. Таким образом, биологические препараты не имеют никакого отношения к «биологически активным пищевым добавкам». В связи с большим количеством «молекул-мишеней», воздействие на которые потенциально может подавлять иммунное воспаление, разработан целый ряд лекарственных средств из этой группы и еще несколько препаратов проходят клинические испытания.

К основным зарегистрированным в мире для лечения ревматоидного артрита биологическим препаратам относятся:

• инфликсимаб, адалимумаб, этанерсепт (воздействуют на фактор некроза опухоли (ФНО-α);
• ритуксимаб (воздействует на CD 20 (В-лимфоциты));
• анакинра (воздействует на интерлейкин-1);
• абатасепт (воздействует на CD 80, CD 86, CD 28).

Для биологических препаратов характерны выраженный клинический эффект и достоверно доказанное торможение деструкции суставов. Эти признаки позволяют относить биологические препараты к группе БПВП. В то же время особенностью группы является быстрое (нередко в течение нескольких дней) развитие яркого улучшения, что объединяет биологическую терапию с методами интенсивной терапии. Характерная черта биологических средств — потенцирование эффекта в сочетании с БПВП, в первую очередь с метотрексатом. В связи с высокой эффективностью при ревматоидном артрите, в том числе у резистентных к обычной терапии пациентов, в настоящее время биологическая терапия выдвинулась на второе по значимости место (после БПВП) в лечении этого заболевания.

К отрицательным сторонам биологической терапии относятся:

• угнетение противоинфекционного и (потенциально) противоопухолевого иммунитета;
• риск развития аллергических реакций и индуцирования аутоиммунных синдромов, связанный с тем, что биологические препараты по химической структуре являются белками;
• высокая стоимость лечения.

Биологические методы терапии показаны, если лечение препаратами из группы БПВП (такими, как метотрексат) не является адекватным вследствие недостаточной эффективности или неудовлетворительной переносимости.

Одной из наиболее важных молекул-мишеней служит ФНО-a, который имеет множество провоспалительных биологических эффектов и способствуют персистенции воспалительного процесса в синовиальной оболочке, деструкции хряща и костной ткани за счет прямого действия на синовиальные фибробласты, хондроциты и остеокласты. Блокаторы ФНО-α являются наиболее широко применяемыми биологическими средствами в мире.

В России зарегистрирован препарат из этой группы инфликсимаб (ремикейд), представляющий собой химерное моноклональное антитело к ФНО-α. Препарат, как правило, назначается в сочетании с метотрексатом. У пациентов с недостаточной эффективностью терапии средними и высокими дозами метотрексата инфликсимаб существенно улучшает ответ на лечение и функциональные показатели, а также приводит к выраженному торможению прогрессирования сужения суставной щели и развития эрозивного процесса.

Показанием к назначению инфликсимаба в комбинации с метотрексатом является неэффективность одного или более БПВП, применявшихся в полной дозе (в первую очередь метотрексата), с сохранением высокой воспалительной активности (пять и более припухших суставов, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) более 30 мм/ч, С-реактивный белок (СРБ) более 20 мг/л). При раннем ревматоидном артрите с высокой воспалительной активностью и быстрым нарастанием структурных нарушений в суставах комбинированная терапия метотрексатом и инфликсимабом может быть назначена сразу.

До назначения инфликсимаба требуется провести скрининговое обследование на туберкулез (рентгенография грудной клетки, туберкулиновая проба). Рекомендуемая схема применения: начальная доза 3 мг/кг массы тела больного в/в капельно, затем по 3 мг/кг массы тела через 2, 6 и 8 нед, далее по 3 мг/кг массы тела каждые 8 нед, при недостаточной эффективности доза может повышаться вплоть до 10 мг/кг массы тела. Длительность лечения определяется индивидуально, обычно не менее 1 года. После отмены инфликсимаба поддерживающая терапия метотрексатом продолжается. Следует иметь в виду, что повторное назначение инфликсимаба после окончания курса лечения этим препаратом ассоциировано с повышенной вероятностью реакций гиперчувствительности замедленного типа.

Вторым зарегистрированным в нашей стране препаратом для проведения биологической терапии является ритуксимаб (мабтера). Действие ритуксимаба направлено на подавление В-лимфоцитов, которые не только являются ключевыми клетками, отвечающими за синтез аутоантител, но и выполняют важные регуляторные функции на ранних стадиях иммунных реакций. Препарат обладает выраженной клинической эффективностью, в том числе у больных, недостаточно отвечающих на терапию инфликсимабом.

Для лечения ревматоидного артрита препарат применяется в дозе 2000 мг на курс (две инфузии по 1000 мг, каждая с промежутком в 2 нед). Ритуксимаб вводится внутривенно медленно, рекомендуется проведение инфузии в условиях стационара с возможностью точного контроля за скоростью введения. Для профилактики инфузионных реакций целесообразно предварительное введение метилпреднизолона 100 мг. При необходимости возможно проведение повторного курса инфузий ритуксимаба через 6–12 мес.

Согласно европейским клиническим рекомендациям, ритуксимаб целесообразно назначать в случаях неэффективности или невозможности проведения терапии инфликсимабом. Возможность применения ритуксимаба в качестве первого биологического препарата служит в настоящее время предметом исследований.

Глюкокортикостероиды. Глюкокортикостероиды обладают многогранным противовоспалительным действием, обусловленным блокадой синтеза провоспалительных цитокинов и простагландинов, а также торможением пролиферации за счет воздействия на генетический аппарат клеток. Глюкокортикостероиды оказывают быстрый и ярко выраженный дозозависимый эффект в отношении клинических и лабораторных проявлений воспаления. Применение глюкокортикостероидов чревато развитием нежелательных реакций, частота которых также повышается с увеличением дозы препарата (стероидный остеопороз, медикаментозный синдром Иценко–Кушинга, поражение слизистой ЖКТ). Эти препараты сами по себе в большинстве случаев не могут обеспечить полноценного контроля над течением ревматоидного артрита и должны назначаться вместе с БПВП.

Глюкокортикостероиды при данном заболевании применяются системно и локально. Для системного применения показан основной метод лечения — назначение низких доз внутрь (преднизолон — до 10 мг/сут, метилпреднизолон — до 8 мг/сут) на длительный период при высокой воспалительной активности, полиартикулярном поражении, недостаточной эффективности БПВП.

Средние и высокие дозы глюкокортикостероидов внутрь (15 мг/сут и более, обычно 30–40 мг/сут в пересчете на преднизолон), а также пульс-терапия глюкокортикостероидами — внутривенное введение высоких доз метилпреднизолона (250–1000 мг) или дексаметазона (40–120 мг) могут применяться для лечения тяжелых системных проявлений ревматоидного артрита (выпотной серозит, гемолитическая анемия, кожный васкулит, лихорадка и др.), а также некоторых особых форм болезни. Продолжительность лечения определяется временем, необходимым для купирования симптоматики, и составляет обычно 4–6 нед, после чего осуществляется постепенное ступенчатое снижение дозы с переходом на лечение низкими дозами глюкокортикостероидов.

Глюкокортикостероиды в средних и высоких дозах, пульс-терапия, по-видимому, не обладают самостоятельным влиянием на течение ревматоидного артрита и развитие эрозивного процесса в суставах.

Для локальной терапии применяются препараты в микрокристаллической форме, назначающиеся в виде внутрисуставных и периартикулярных инъекций: бетаметазон, триамсинолон, метилпреднизолон, гидрокортизон.

Глюкокортикостероиды для локального применения обладают ярко выраженным противовоспалительным действием, преимущественно в месте введения, а в ряде случаев — и системным действием. Рекомендуемые суточные дозы составляют: 7 мг — для бетаметазона, 40 мг — для триамсинолона и метилпреднизолона, 125 мг — для гидрокортизона. Эта доза (суммарно) может использоваться для внутрисуставного введения в один крупный (коленный) сустав, два сустава среднего размера (локтевые, голеностопные и др.), 4–5 мелких суставов (пястно-фаланговые и др.), либо для периартикулярного введения препарата в 3–4 точки.

Эффект после однократного введения обычно наступает на протяжении 1–3 дней и сохраняется в течение 2–4 нед при хорошей переносимости.

В связи с этим повторные инъекции глюкокортикостероидов в один сустав нецелесообразно назначать ранее чем через 3–4 недели. Проведение курса из нескольких внутрисуставных инъекций в один и тот же сустав не имеет терапевтического смысла и чревато осложнениями (локальный остеопороз, усиление деструкции хряща, остеонекроз, нагноение). В связи с повышенным риском развития остеонекроза внутрисуставное введение глюкокортикостероидов в тазобедренный сустав в целом не рекомендуется.

Глюкокортикостероиды для локального применения назначаются в качестве дополнительного метода купирования обострений ревматоидного артрита и не могут служить заменой системной терапии.

НПВП. Значение НПВП в лечении ревматоидного артрита за последние годы существенно снизилось в связи с появлением новых эффективных схем патогенетической терапии. Противовоспалительное действие НПВП достигается с помощью подавления активности ЦОГ, или избирательно ЦОГ-2, и тем самым снижается синтез простагландинов. Таким образом НПВП действуют на конечное звено ревматоидного воспаления.

Действие НПВП при ревматоидном артрите — уменьшение выраженности симптомов болезни (боль, скованность, припухлость суставов). НПВП обладают обезболивающим, противовоспалительным, жаропонижающим эффектом, но мало влияют на лабораторные показатели воспаления. В подавляющем большинстве случаев НПВП не способны как-либо заметно изменить течение заболевания. Их назначение в качестве единственного противоревматического средства при достоверном диагнозе ревматоидный артрит в настоящее время считается ошибкой. Тем не менее НПВП являются основным средством симптоматической терапии при данном заболевании и в большинстве случаев назначаются в сочетании с БПВП.

Наряду с лечебным эффектом, все НПВП, включая селективные (ингибиторы ЦОГ-2), способны вызывать эрозивно-язвенное поражение ЖКТ (в первую очередь верхних его отделов — «НПВП-гастропатия») с возможными осложнениями (кровотечения, перфорации и пр.), а также нефротоксические и другие нежелательные реакции.

Основные характерные черты, которые необходимо учитывать при назначении НПВП, следующие.

• Не существует значимых различий между НПВП в плане эффективности (для большинства препаратов эффект пропорционален дозе вплоть до максимальной рекомендуемой).
• Существуют значительные различия между разными НПВП по переносимости, особенно в отношении поражения ЖКТ.
• Частота нежелательных эффектов обычно пропорциональна дозе НПВП.
• У пациентов с повышенным риском развития НПВП-ассоциированного поражения ЖКТ риск может быть снижен путем параллельного назначения блокаторов протонной помпы, мизопростола.

Существует индивидуальная чувствительность к различным НПВП как в отношении эффективности, так и переносимости лечения. Дозы НПВП при ревматоидном артрите соответствуют стандартным. Продолжительность лечения НПВП определяется индивидуально и зависит от потребности больного в симптоматической терапии. При хорошем ответе на терапию БПВП препарат из группы НПВП может быть отменен.

К наиболее часто применяющимся при ревматоидном артрите НПВП относятся:

• диклофенак (50–150 мг/сут);
• нимесулид (200–400 мг/сут);
• целекоксиб (200–400 мг/сут);
• мелоксикам (7,5–15 мг/сут);
• ибупрофен (800–2400 мг/сут);
• лорноксикам (8–12 мг/сут).

Селективные НПВП, по эффективности достоверно не отличаясь от неселективных, реже вызывают НПВП-гастропатии и серьезные нежелательные реакции со стороны ЖКТ, хотя и не исключают развитие этих осложнений. Ряд клинических исследований продемонстрировал повышенную вероятность развития тяжелой сосудистой патологии (инфаркт миокарда, инсульт) у пациентов, получавших препараты из группы коксибов, в связи с чем возможность лечения целекоксибом должна обсуждаться с особой осторожностью у больных с ИБС и другими серьезными кардиоваскулярными патологиями.

Дополнительные медикаментозные методы лечения. В качестве симптоматического анальгетика (или дополнительного анальгетика при недостаточной эффективности НПВП) может использоваться парацетамол (ацетаминофен) в дозе 500–1500 мг/сут, который обладает относительно невысокой токсичностью. Для локальной симптоматической терапии используются НПВП в виде гелей и мазей, а также диметилсульфоксид в виде 30–50% водного раствора в форме аппликаций. При наличии остеопороза показано соответствующее лечение препаратами кальция, витамина Д3, бифосфонатами, кальцитонином.

Общие принципы ведения больных РА

Больному с установленным диагнозом ревматоидный артрит должен быть назначен препарат из группы БПВП, который при хорошем клиническом эффекте может применяться как единственный метод терапии [9]. Другие лечебные средства используются по мере необходимости.

Больной должен быть информирован о характере своего заболевания, течении, прогнозе, необходимости длительного сложного лечения, а также о возможных нежелательных реакциях и схеме контроля за лечением, неблагоприятных сочетаниях с другими препаратами (в частности, алкоголем), возможной активации очагов хронической инфекции на фоне лечения, целесообразности временной отмены иммуносупрессивных препаратов при возникновении острых инфекционных заболеваний, о необходимости контрацепции на фоне лечения.

Терапия ревматоидного артрита должна назначаться врачом-ревматологом и проводиться под его наблюдением. Лечение биологическими препаратами может проводиться только под контролем ревматолога, имеющего достаточные знания и опыт для его проведения. Терапия является длительной и подразумевает периодический контроль активности болезни и оценку ответа на терапию. Упрощенный алгоритм представлен на рисунке 2.

Мониторинг активности болезни и ответа на терапию включает оценку показателей суставного статуса (число болезненных и припухших суставов и др.), острофазовых показателей крови (СОЭ, СРБ), оценку боли и активности болезни по визуальной аналоговой шкале, оценку функциональной активности больного в повседневной деятельности с помощью русского варианта опросника состояния здоровья (HAQ). Существуют признанные международным сообществом ревматологов методики количественной оценки ответа на лечение с помощью рекомендованного Европейской лигой по борьбе с ревматизмом (EULAR) индекса DAS (Disease Activity Score) и критериев Американской коллегии ревматологов (ACR) [1]. Кроме того, должен осуществляться мониторинг безопасности проводимой пациенту терапии (в соответствии и формуляром и существующими клиническими рекомендациями). В связи с тем, что эрозивный процесс может развиваться даже при низкой воспалительной активности, помимо оценки активности болезни и ответа на терапию обязательно применяется рентгенография суставов. Прогрессирование деструктивных изменений в суставах оценивают путем стандартной рентгенографии кистей и стоп с использованием рентгенологической классификации стадий ревматоидного артрита, количественных методик по индексам Sharp и Larsen. С целью мониторинга состояния больного обследование рекомендуется проводить с определенной периодичностью (табл. 2).

Лечение резистентного к терапии РА

Резистентным к лечению целесообразно считать пациента с неэффективностью (отсутствием 20% улучшения по основным показателям) как минимум двух стандартных БПВП в достаточно высоких дозах (метотрексат — 15–20 мг/нед, сульфасалазин — 2000 мг/сут, лефлуномид — 20 мг/сут). Неэффективность может быть первичной и вторичной (возникающей после периода удовлетворительного ответа на терапию либо при повторном назначении препарата). Существуют следующие пути преодоления резистентности к терапии:

• назначение биологических препаратов (инфликсимаб, ритуксимаб);
• назначение глюкокортикостероидов;
• применение комбинированной базисной терапии;
• применение БПВП второго ряда (циклоспорин и др.).

С точки зрения отдаленных результатов в отношении функциональных нарушений, качества жизни и ее продолжительности оптимальной стратегией терапии ревматоидного артрита является многолетнее лечение БПВП с планомерной сменой схемы их применения по мере необходимости [11].

Литература

Д. Е. Каратеев, доктор медицинских наук
Институт ревматологии РАМН, Москва

www.lvrach.ru

Ревматоидный артрит (РА) – хроническое заболевание неясной этиологии (точные причины неизвестны), характеризующееся системным поражением соединительной ткани. РА относится к категории аутоиммунных заболеваний. При РА преимущественно происходит воспалительное поражение периферических суставов с развитием эрозивно-деструктивных изменений, в том числе со сращиванием суставных поверхностей (анкилозированием).

Заболевание затрагивает все социальные слои, отмечается у лиц разного возраста, включая детей. Распространенность РА среди населения: 0,8 – 1%, а среди пожилых людей — 5%. Соотношение мужчин и женщин, заболевших РА, составляет 1:3. У пациентов с РА при отсутствии своевременного и адекватного лечения наблюдается ранняя инвалидизация, а продолжительность жизни сокращается на 7-15 лет.

Лечение ревматоидного артрита 

Применяются следующие методики лечения РА:

— медикаментозная терапия;

— немедикаментозная терапия (физиотерапия, бальнеотерапия, диетотерапия, акупунктура, ЛФК);

— ортопедическое лечение;

— хирургическое лечение.

Цели лечения:

— купирование симптомов болезни;

— торможение структурных изменений в суставах;

— достижение клинической ремиссии;

— сохранение трудоспособности пациента.

Медикаментозная терапия ревматоидного артрита 

1.Базисная терапия БПВП (болезнь-модифицирующие антиревматические препараты). БПВП предотвращают или снижают поражение суставов, уменьшают воспалительный процесс.

Одним из ярких представителей БПВП является метотрексат (ревматрекс) – наиболее часто используемый препарат для лечения РА. Назначается в дозе 7,5-25 мг один раз в неделю с постепенным увеличением дозировки на 2,5 мг, каждые 2-4 недели. Клинический эффект при приеме препарата наступает через 1-2 месяца.

Также к БПВП относятся:

— Лефлуномид (арава) – назначается внутрь по 100 мг в сутки первые три дня, затем по 20 мг ежедневно. Клинический эффект наступает через месяц.

— Сульфасалазин (азулфидин) – препарат принимается по схеме: первая неделя по 500 мг в сутки, вторая неделя по 500 мг 2 раза в сутки, еженедельное увеличение дозы по 500 мг. Терапевтическая доза может составлять от 1,5-3 г. в сутки. Клинический эффект появляется через 1-2 месяца. Курс лечения сульфасалазином составляет от 6 месяцев и больше.

— Циклоспорин – иммунодепрессант. Первые 6 недель препарат принимается в дозе 3 мг/кг в 2 приема, при необходимости дозу можно увеличить до 5 мг/кг в сутки. Курс лечения циклоспорином составляет 12 месяцев.

При приеме БПВП отмечается значительное улучшение состояния у 60% больных. Длительность лечения назначенным одним базисным препаратом определяется для каждого пациента индивидуально и может составлять 2-3 года. Для поддержания достигнутого лечебного эффекта необходим прием БПВП в низких дозах.

При неэффективности приема одного БПВП, может применяться схема комбинированной базисной терапии (сочетание 2-3 препаратов): метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин; метотрексат + лефлуномид. Препараты в подобранной комбинированной базисной терапии применяются в средних дозах.

2.Биологические препараты – снижают воспалительный процесс и тормозят разрушение суставов:

Инфликсимаб –   препарат назначается в комбинации с метотрексатом, если назначенное лечение одним или несколькими  БПВП (принимаемых в полных дозах) оказалось неэффективным и сохраняется активность воспалительного процесса. Комбинированная терапия метотрексатом + инфликсимабом может быть назначена в начале лечения при раннем ревматоидном артрите с выраженным воспалительным процессом и быстрым разрушением сустава. Перед назначением инфликсимаба необходимо обязательно пройти обследование на туберкулез, так как биологические препараты угнетают противоинфекционный и противоопухолевый иммунитет.

Схема лечения инфликсимабом: начально в/в капельно в дозе 3 мг/кг, после повторять через 2,6,8 недели, затем каждую 8 неделю в дозе 3 мг/кг. Курс лечения составляет не менее года.

— Ритуксимаб (мабтера) – препарат обладает высокой клинической эффективностью. Назначается в случае неэффективности или невозможности принимать инфликсимаб. Вводится по 1000 мг в/в медленно. Курс лечения состоит из двух капельниц с интервалом 2 недели по 1 000мг. Возможно повторение курса лечения ритуксимабом через 6-12 месяцев.

3.Глюкокортикостероиды – обладают выраженным противовоспалительным действием.

Самостоятельно препараты этой группы не оказывают влияние на развитие эрозивно-деструктивного процесса в суставах и течение ревматоидного артрита, поэтому их назначают вместе с БПВП.

Глюкокортикостероиды (ГК) назначаются системно или локально. Системно препараты принимают длительный период времени, внутрь в низких дозах: преднизолон до 10 мг в сутки, метилпреднизолон до 8 мг в сутки. Для лечения тяжелых проявлений РА ГК могут приниматься в высоких дозах внутривенно: дексаметазон по 40-120 мг, метилпреднизолон по 250-1000 мг.

Продолжительность лечения зависит от времени, необходимого для купирования симптомов РА, и обычно составляет 4-6 недель. После достижения результата дозу постепенно снижают и переходят на поддерживающую терапию низкими дозами.

Локально глюкокортикостероиды назначают в виде периартикулярных (в околосуставную область) или внутрисуставных инъекций. При таком виде введения ГК обладают выраженным противовоспалительным эффектом. Дозировки: беклометазон — 7 мг, метилпреднизолон — 40 мг, гидрокортизон — 125 мг. Эффект после инъекции наступает через 1-3 дня и сохраняется до 1 месяца, поэтому повторное введение можно при необходимости повторить через 2-4 недели.

4. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – обладают достаточно выраженным обезболивающим и противовоспалительным действием, но не оказывают влияния на течение заболевания и поэтому назначаются в сочетании с базисными препаратами. Наиболее часто применяются в терапии РА: мелоксикам 7,5-15 мг в сутки, ибупрофен  800-2400 мг в сутки, диклофенак 50-150 мг в сутки, нимесулид 200-400 мг в сутки. Длительность приема НПВП зависит от необходимости в симптоматической терапии. НПВП могут назначаться местно в виде гелей, кремов или мазей (финалгель, диклофенак, найз-гель, фастум-гель).

Немедикаментозная терапия ревматоидного артрита 

Физиотерапия – способствует уменьшению болевого синдрома и снижению воспалительного процесса. Применяются электрофорез с НПВП, фонофорез с гидрокортизоном, ультразвук, парафиновые компрессы, озокеритотерапия, магнитотерапия.

Бальнеотерапия – метод лечения, основанный на использовании минеральных вод. Пациенты могут принимать минеральные ванны, получать минеральный душ, пить минеральную воду или делать с ней ингаляции. Бальнеотерапия при РА способствует уменьшению воспаления в суставах, оказывает общее оздаравливающее и общеукрепляющее действие на организм.

Диетотерапия. При РА необходимо исключить из рациона копченое, соленое, приправы, специи, любые газированные напитки и уменьшить потребление легкоусвояемых углеводов (мед, сахар, конфеты, варенье). Питание должно быть обогащено витаминами и белками, поэтому в рацион включают больше фруктов (черная смородина, яблоки, шиповник, крыжовник, лимоны и апельсины), некрахмалистых овощей, круп (гречневая, рисовая, пшеничная), диетического мяса и рыбы. 

Мануальная терапия (лечебный массаж) – улучшает кровообращение, обменные процессы, помогает снять напряжение мышц в пораженном участке.

Акупунктура – это метод лечения, основанный на использовании специальных игл, которые вводятся в особые биоактивные точки на теле пациента, во время сеанса врач выполняет определенные манипуляции иглами.

Лечебная физическая культура (ЛФК) – комплекс определенных упражнений для пациентов с РА, стимулирует обменные процессы в тканях, укрепляет мышцы, способствует увеличению двигательной активности пациента.

Ортопедическое лечение ревматоидного артрита

Основными задачами ортопедического лечения РА являются:

— предупреждение развития атрофии мышц;

— снижение в суставах воспалительного процесса;

— восстановление утраченной функции суставов.

В остром периоде болезни с выраженным воспалительным процессом назначается постельный режим и для ортопедического лечения используется определенное положение сустава. Также для лечения применяют пассивную, прерывистую или компенсаторную иммобилизацию (обездвиживание), а при сгибательных контрактурах (ограничениях пассивных движений) суставов — вытяжение при помощи специальных аппаратов. Для иммобилизации используют пластмассовые шины и пружиннофиксирующие аппараты.

Хирургическое лечение ревматоидного артрита 

Хирургическое лечение РА необходимо, если у пациента:

— выраженная деформация сустава;

— резко снижена двигательная функция сустава;

— выраженный болевой синдром;

— консервативное лечение неэффективно (при условии, что оно проводится в течение 6 месяцев и более).

В хирургическом лечении широко используют синовэктомию и эндопротезирование.

Синовэктомия – это полное или частичное иссечение синовиальной оболочки сустава. В послеоперационном периоде в первую неделю необходимо обеспечить неподвижность сустава и для этого используют гипсовую иммобилизацию. После снятия гипса нужно активно разрабатывать сустав специальными упражнениями.

Эндопротезирование – полная замена разрушенного сустава на искусственный, сделанный из металла, прочного полимерного материала или керамики. Чаще всего заменяют коленный и тазобедренный суставы, реже — плечевой, локтевой, голеностопный или мелкие суставы кисти.

Информация, содержащаяся в статье, не является руководством к действию для самостоятельного лечения РА, а лишь служит для ознакомления широкого круга читателей с принципами лечения ревматоидного артрита.

Комментарии:

spinet.ru

Прочтите обязательно другие статьи:

Нетрадиционное лечение ревматоидного артрита Симптомы артрита Плечевой периартрит симптомы Артрит суставов кисти руки лечение Симптомы полиартрита Таблетки от артрита коленного сустава Реактивный артрит симптомы От чего бывает артрит