Витамины при ревматоидном артрите


Витамины при ревматоидном артрите

Ревматоидный артрит – аутоиммунное заболевание, вызывающее хроническое воспаление суставов, околосуставных тканей, влекущее за собой возникновение воспалительного процесса и в других органах. Все аутоиммунные заболевания связаны с ошибочной «атакой» собственных тканей иммунной системой, имеющей сложную организацию клеток и антител, обезвреживающих в организме чужеродные организмы (инфекции). У людей, страдающих аутоиммунными заболеваниями, в крови обнаруживаются антитела, выработанными к собственным тканям, в которых вызывается воспаление. Так как, при ревматоидном артрите воспалительный процесс охватывает не только суставы, но и другие органы, то это заболевание является системным и характеризуется, как ревматическая болезнь.  Ревматоидный артрит — хроническое заболевание, может протекать длительный период времени (на протяжении многих лет), хотя в некоторых случаях выраженных симптомов может и не быть, тем не менее, со временем болезнь прогрессирует, и хроническое воспаление может привести к разрушению хряща, деформации суставов и другим патологиям.


Ревматоидному артриту в большей степени подвержены женщины (в 3 раза чаще, чем мужчины) и развиться это заболевание может в любом возрасте, хотя наиболее вероятный возраст от 40 лет до 60 лет. Однозначно причины ревматоидного артрита не установлены, но считается, что наследственный фактор в развитии этого заболевания играет важную роль. Велика вероятность возникновения этого заболевания из-за перенесенных инфекций или неблагоприятного влияния окружающей среды, вызывающих активацию иммунной системы у людей, склонных к аутоиммунным заболеваниям. Спровоцировать ревматоидный артрит могут вредные привычки, в первую очередь, никотиновая зависимость. Вероятными причинами ревматоидного артрита также могут стать перенесенные травмы и аллергические реакции.

Симптомы ревматоидного артрита.

К общим симптомам ревматоидного артрита относятся повышенная утомляемость, незначительное повышение температуры, увеличение лимфатических узлов, снижение веса тела и симметричное поражение суставов (поражение обеих локтевых или коленных суставов), являющееся особенностью этого заболевания.


мечается скованность суставов в утренние часы, продолжающаяся более 1 часа. Ревтатоидная кисть — деформация по типу «бутоньерки», «лебединой шеи», «руки с лорнетом». Для Ревматоидная стопа – деформация 1 пальца. Ревматоидный коленный сустав – киста Бейкера, сгибательные деформации. В шейном отделе позвоночника наблюдается подвывих атлантоосевого сустава, а изменения в перстнечерпаловидном суставе приводят к огрубению голоса и нарушению глотания.

К симптомам ревматоидного артрита относятся поражение околосуставных тканей. Так появляется воспаление сухожилия, припухлость, боль (артралгия) и отчетливый хруст во время движения (тендосиновит) в области лучезапястного сустава и кисти. Для локтевого сустава характерны бурситы. Поражение связочного аппарата проявляется в высокой степени подвижности и наличии деформации. Поражение мышц характеризуется атрофией.

Симптомами ревматоидного артрита являются и системные проявления: ревматоидные узелки в области сустава или около него (плотные подкожные образования), которые в некоторых случаях могут обнаруживаться и во внутренних органах (в 20-50% случаев).

Из-за замедления обмена железа в организме, спровоцированного изменением функции печени возникает анемия, снижается количество тромбоцитов.

Для симптомов ревматоидного артрита характерны синдром Фелти (увеличение селезенки, снижение в крови числа нейтрофилов), синдром Стилла (лихорадочное состояние в течение одной недели и свыше, суставные боли, характерная сыпь в период лихорадки) и синдром Шегнера (сухость слизистой оболочки рта и глаз). Часто появляются язвы в области голеней и воспаления артерий, а также не исключены признаки остеопороза и амилоидоза.


Что показывают анализы при ревматоидном артрите?

Общий и биохимический анализ крови при ревматоидном артрите указывает на анемию, существенное увеличение СОЭ и повышенное содержание С-реактивного белка. В сыворотке крови отмечается повышение креатинина (мочевины сыворотки крови для оценки почечной функции). Суставная жидкость, которая также берется на анализ, мутная с повышенным количеством лейкоцитов и нейтрофилов, низкой вязкости. В анализе мочи обнаруживается белок.

osteo-vit.ru

Описание

Недуг характеризуется прогрессивным течением, с полной или частичной деградацией суставной ткани. Ревматоидный артрит часто рассматривается как аутоиммунное заболевание, когда вся сила собственного иммунитета направлена против клеток организма. До сих пор неизвестно почему возникает такой аутоиммунный ответ.

Виды ревматоидного артрита и диагностика


Тяжесть течения заболевания и скорость проявления симптоматики имеют зависимость от вида недуга и специфики его формирования.

Ювенильный

Самая тяжелая степень заболевания, поражающая и возникающая у детей в возрасте от 9 до 16 лет. Недуг развивается быстро, в острой или подострой форме. Ребенок испытывает боль, страдает от отеков и повышения температуры. Чаще всего болезнь затрагивает кисти рук и колени.

Серопозитивный

Недуг затрагивает мелкие суставы и протекает скрытно, обнаруживается после серьезных поражений. Обычно болезнь затрагивает шейный отдел позвоночника и переходит на крупную суставную ткань.

Серонегативный

Кровь больного не содержит ревматоидный фактор, поэтому недуг диагностируется при явной симптоматике. Эта форма отличается высокой скоростью формирования узелков. Суставы поражаются несимметрично.

Отличие артрита от ревматоидного артрита

  • Артрит обратим, однако, при прогрессирующем течении недуга могут развиваться пороки сердца, миокардит.
  • Ревматоидный артрит – недуг, характеризующийся медленным, хроническим течением, когда поражаются не только суставы, но и кости.
  • Ревматоидная форма поддается фитотерапии, гомеопатии. Простой артрит следует лечить медикаментами, так как нетрадиционное лечение не дает стойких результатов.

Причины развития недуга

На развитие заболевания влияют предрасполагающие факторы:

  • Генетическая предрасположенность. Исследования позволили установить, что практически все люди, страдающие этим недугом, являются носителями гена DRB1, который видоизменяет рецепторы клеточных мембран. В результате иммунитет синтезируют антитела п отношению к своим клеткам.
  • Инфекционные заболевания. Риск заболеваемости возрастает у людей, страдающих вирусом краснухи, герпеса, Эпстайна-Барра, гепатита В и проч.
  • Неправильное питание, стрессы, нестабильный эмоциональный фон, психосоматика.

Отдельно стоит отметить дефицит витаминов, который может спровоцировать развитие заболевания:

  • Аскорбиновая кислота защищает коллаген, который является основным компонентом хрящей. Недостаток этого вещества может вести к развитию некоторых типов артрита, в том числе ревматоидного.
  • Научно доказано, что селен предупреждает риск развития болезни на 40%.
  • Недостаток витамина Д дестабилизирует кальциево-фосфорный баланс в костной ткани, что также становится фактором риска.
  • Дефицит витаминов Е и В-группы приводит к развитию воспалений.

Симптомы

Рассматривая клиническую симптоматику необходимо учитывать, что болезнь поражает не только суставы, но системы и органы.

Проявления недуга зависят от ряда факторов:

  • Локализация патологического очага и патологические изменения
  • Тяжесть течения недуга.
  • Обратимость процесса.
  • Наличие осложнений.

В большинстве случаев недуг активируется в холодное время года, когда на организм особенно явно воздействуют провоцирующие факторы.

Симптоматика латентного периода:

  • Слабость.
  • Усталость.
  • Снижение веса.
  • Потливость.
  • Мышечные боли.
  • Внезапное повышение температуры.

Симптоматика подострого состояния:

  • Боль в суставах (ноющая, волнообразная, постоянная). Устраняется при приеме противовоспалительных препаратов. Чаще всего страдают мелкие суставы, количество которых зависит от активности течения болезни.
  • Мышечные боли (длительные, ноющие). Сопровождают острое воспаление.
  • Лихорадка. Чем активнее болезнь, тем выше температура. Процесс отражает наличие воспаления.
  • Скованность после сна. Усиление боли и ограничение подвижности в больных суставах. Это обусловлено накопление воспалительного экссудата в суставах, нарушением суточного ритма выделению глюкокртикоидных гормонов.

В острой фазе симптоматика нарастает, прогрессирует, появляются деформации, нарушаются функции суставов.

Лечение народными и гомеопатическими средствами

Лечение недуга должно быть комплексным, состоящим из физиотерапии, диетического питания, грамотного подбора медикаментов и лекарственных фитопрепаратов.

Лечение травами

Самым эффективными считаются следующие методики:

  • Отвары на основе овса (ванны, обмывания, натирания).
  • Отвары на основе клюквы (местные ванны на больные суставы).
  • Мука из коры вяза (компрессы на больные участки).
  • Отвары из чертополоха (для приема внутрь).
  • Сон-трава (обезболивающее наружное средство для припарок).
  • Проросшая пшеница (источник витаминов и микроэлементов).
  • Отвар физалиса (целебное питье, снимающее воспаление).

Тополиный отвар от суставной боли

Ингредиенты:

  • Почки и листья дерева – 50 г.
  • Кипяток – 250 мл.

Последовательность приготовления и использование:

  1. Два компонента смешиваются и настаиваются около 15 минут.
  2. Средство процеживается и принимается внутрь равными порциями три-четыре раза ежедневно.
  3. Настой может применяться наружно для сидячих ежедневных ванн.
  4. Курс лечения – 11 суток.

Лечебные компрессы из мать-и-мачехи

Ингредиенты:

  • Свежие листья растения.

Последовательность действий:

  1. На марлю пришиваются листья растения. Один кусок стороной «мать», второй – «мачеха».
  2. Компрессы попеременно прикладываются к больному участку в течение дня, начиная с «матери».

Рецепт на лавре благородном

Ингредиенты:

  • Лавровый лист – 50 г.
  • ½ стакана воды.

Технология приготовления:

  1. Составные компоненты соединяются и подогреваются 5 минут.
  2. Когда отвар немного остыл, его выпивают за один прием, лучше на ночь. Фитотерапия на лавре продолжается три дня подряд, затем следует десятидневный перерыв и трехдневный курс.

Мази на основе ядов пчел и змей

Мягкие лекарственные формы помогают снять воспаление и устранить болевой синдром. Препараты, содержащие зоотоксины, также доказали свою эффективность в практическом опыте применения:

  • «Кобратоксан»
  • «Апизартрон».
  • «Випросал».
  • «Випратокс».

Витамины

Фолиевая кислота

  • Витамин В9 помогает организму синтезировать эритроциты – красные кровяные тельца.
  • Сокращает развитие побочных эффектов от медикаментозной терапии.

Содержится в листовых травах и овощах, салатах, зелени, моркови, тыкве, абрикосах бананах.

Кальций/витамин Д

  • Укрепление костей, что важно на фоне приема кортикостероидов. Остеопороз часто сопровождает ревматоидный артрит.

Содержится: молоко, сливочное масло (ограничено при ревматоидном артрите), лук-порей, капуста белокочанная, креветки.

Витамин Е

  • Снижает скорость разрушения суставной ткани и интенсивность боли.
  • Улучшает подвижность.
  • Обладает противовоспалительным действием.

Содержится: масла растительные, орехи, фасоль, овсянка.

Пантотеновая кислота

  • Уменьшает скованность суставов утром.
  • Возвращает нормальную дневную активность.
  • Снимает боль.

Содержится: молоко, яйца, капуста, чеснок, морковь, крупы.

Витамин С

  • Уменьшает склонность к формированию синяков, вызванных хрупкостью капилляров.

Содержится: цитрусовые, шиповник, малина.

Селен

  • Помогает очиститься от свободных радикалов.

Содержится: печень, яйца, кукуруза, фасоль, фисташки.

Цинк

  • Не допускает усиления воспалительных процессов.

Содержится: сыр, орехи, мясо – говядина, баранина, свинина, индейка, гречка.

Кварцетин и прочие биофлавоноиды

  • Препятствуют усилению воспалительных процессов.
  • Не допускают развития интенсивных болевых ощущений.

Содержится: лук, яблоки, перец, чеснок.

Никотинамид

  • Жизненно необходим для продуцирования стероидных гормонов в надпочечниках.

Содержится: молоко, сыр, рыба, курятина.

Витамин В12

  • Предупреждает повреждения нервов.
  • Необходим для нормального пищеварения.
  • Участвует в синтезе миелина – защитной нервной оболочки.

Содержится: кисломолочные продукты, печень, лук, салат.

Препараты

Список витаминных препаратов, используемых в лечебной практике:

  • «Аддитива» — витамин С, мультивитамины, мультивитамины с минералами, с железом.
  • «Аквадетрим».
  • «Асвитол».
  • «Альфа-Токоферола ацетат», капсулы, растворы для перорального применения.
  • «Стресс-формула» с железом, цинком.
  • «Кислота аскорбиновая», порошок, драже.
  • «Супрадин» таблетки, таблетки шипучие.
  • «Никотинамид», субстанция порошок.
  • «Юникап», таблетки пероральные.
  • «Пиридоксин», раствор для инъекций, таблетки пероральные.
  • «Цевикап», капли оральные.

Упражнения лечебной физкультуры (ЛФК)

ЛФК помогает восстановить подвижность и становится отличной профилактикой контактур.

Упражнение при поражении плечевого пояса:

  1. Круговые движения назад и вперед, поднимание и опускание плеч.
  2. Ладони укладываются на плечи, локти поочередно выводятся вперед.
  3. Локти обхватываются ладонями, поднимаются и опускаются.
  4. Лежа ни спине руки выпрямляются, опускаются, поднимаются и сгибаются.
  5. Обхват собственного тела.

Во время занятия необходим правильный ритм дыхания.

Профилактика

Профилактические рекомендации сводятся к следующему:

  • Раз в полугодие консультация у ревматолога.
  • Лечебный массаж – поддерживает нормальный тонус и массу, бальнеотерапия, гимнастика (поддерживает необходимый объем движений в суставах).
  • По назначению – прием метотрексатов.
  • Санация очагов инфекции, находящихся в хронической форме – пиелонефрит, ангина, пневмония, синусит.
  • Ортопедические шины, поддерживающие устройства – в случае суставной нестабильности, профилактика деформаций.

Диета  и питание при ревматоидном артрите

Принципы питания:

  • Обеспечение здоровой потребности организма в энергии, в случае ожирения – снижение энергетической ценности пищи.
  • Умеренно повышенное или нормальное содержание белка, среди которых 55% животного происхождения.
  • Ограничение жиров за счет устранения животных и сохранения растительных.
  • Сбалансированные углеводы при ограничении потребления сахара.
  • Сокращение поваренной соли.
  • Ограничение свободной жидкости.
  • Обеспечение минеральной и витаминной полноценности рациона, в том числе за счет витаминных препаратов.
  • Умеренное механическое и химическое щажение пищеварительного тракта.
  • Дробное и частое питание.

Пища готовится в запеченном или отварном виде. Не допускаются грибные, рыбные, мясные бульоны, соусы, молочные и мясные продукты высокой жирности, животные кулинарные жиры, консервы, копчености, маринады, соления приправы, пряности, мороженое, сдоба, кофеи чай – крепко заваренные, слишком горячая или холодная пища. Рекомендовано включение обезжиренного белкового противоанемического энпитов, заменителей соли и сахара.

Вариант меню (диета №10) при ревматоидном артрите:

  • Завтрак: отварное мясо, чай, винегрет.
  • Второй утренний прием пищи: чай, хлеб, овощной салат, отварная курица с бурым рисом.
  • Обед: борщ вегетарианский, бефстроганов, картофель в мундире, мармелад или желе.
  • Ужин: плов с сухофруктами, отварная или печеная рыба, чай.

Стакан кисломолочного продукта перед сном.

Образ жизни

Основные рекомендации сводятся к следующему:

  • Исключение нагрузок на суставы.
  • Больного необходимо беречь от перегревания и переохлаждения.
  • Нормальный эмоциональный фон, без стрессов и переживаний.
  • Полноценный сон.

Ревматоидный артрит – это коварное заболевание, эффективность лечения которого зависит от множества факторов.

Давайте узнаем, что говорят специалисты об этом заболевании:

provitaminki.com

Н.В. Торопцова, С.Г. Аникин

Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН, Москва

ВИТАМИН D И РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ: ЧТО МЫ ЗНАЕМ СЕГОДНЯ?

Контакты: Наталья Владимировна Торопцова epid@irramn.ru Contact: Natalya Vladimirovna Toroptsova epid@irramn.ru

Потребовалось почти 80 лет со дня открытия витамина Б как «антирахитического» средства для понимания его роли в организме как гормона. Считается, что витамин Б синтезируется в животном и растительном мире с древних времен; так, например, он образуется при воздействии солнечного света на фитопланктон, который появился на Земле примерно 750 млн лет назад.

Витамин Б существует в двух формах: витамин Б3 (холекальциферол) и витамин Б2 (эргокальциферол). Источниками поступления витамина Б в организм являются пища и эндогенный синтез. Хорошо сбалансированная диета не всегда обеспечивает достаточное поступление витамина Б, поскольку он содержится только в ограниченном числе продуктов: в форме Б2 — в растительных источниках или в форме Б3 — в животных источниках.

Эндогенный синтез происходит в коже под воздействием ультрафиолетовых лучей типа В (УФ-В; длина волны 290—320 нм) в составе солнечного света. Энергия УФ-В излучения проходит эпидермис и дерму, области, где локализуется провитамин Б (7-дегидрохолестерол), и превращает его в превитамин Б. Температура кожи на протяжении дня способствует превращению провитамина Б3 в витамин Б3. Витамин Б3 связывается с циркулирующим белком-переносчиком (витамин Б-связываю-щий белок) и затем покидает кожу и попадает в кровоток. Первый шаг в превращении витамина Б в биологически активный гормон — это гидроксилирование в 25-м положении в печени. Затем 25(ОН)Б в комплексе с витамин Б-связывающим белком транспортируется циркулирующей кровью в почки, где происходит конечная фаза активации витамина Б в 1,25-дигидроксивитамин Б. 1,25(ОН)2Б в дальнейшем взаимодействует со многими органами-мишенями в тканях по всему организму путем связывания с ядерным рецептором витамина Б (УБЯ), членом суперсемейства лиганд-активируемых факторов транскрипции (см. рисунок).

Классическое действие 1,25(ОН^Б на кишечник, кости, почки включает повышение абсорбции кальция, повышение мобилизации кальция из костей, установление адекватной концентрации кальция и фосфора в экстрацел-люлярной жидкости для обеспечения нормальной минерализации костей.

В последнее время были открыты дополнительные эффекты витамина Б, не связанные с регулированием кальциевого гомеостаза. Большинство этих эффектов связано с влиянием витамина Б на дифференцировку клеток и предотвращением их пролиферации. Обнаружено, что 1а-гидроксилирование 25(ОН)Б происходит не только в почках, но и во многих других тканях. Внепочечно продуцированный 1,25(ОН)2Б действует как аутокринный агент

с клеточно-специфичными функциями, такими как инги-биция клеточной пролиферации, стимуляция клеточной дифференциации и регуляции иммунитета. В то же время внепочечная 1а-гидроксилазная активность определяется локальными факторами — такими как цитокины и факторы роста, которые оптимизируют уровень 1,25(ОН)2Б для их клеточно-специфического действия. Внепочечная 1,25(ОН)2Б-1а-гидроксилазная активность зависит от сывороточного уровня 25(ОН)Б. Большинство биологических действий 1,25(ОН)2Б происходит за счет взаимодействия с VБR, которые находятся на клеточных и ядерных мембранах, приводя к геномным и негеномным эффектам. Экспрессия VБR выявлена в различных тканях и клетках: эпидермальных, гемопоэтических, иммунологических, во многих раковых клетках [1, 2].

Иммунная система: действие 1,25(ОН)2Р

на иммуносупрессию и продукцию цитокинов

Помимо влияния на миелоидные клетки, а также на моноциты/макрофаги при дифференцировке их в ОК, 1,25(ОН)2Б обладает множеством эффектов на иммунную систему. VБR присутствуют на многих клетоках иммунной системы, особенно на антигенпрезентирующих клетках (АПК), таких как моноциты/макрофаги, дендритные клетки. Циркулирующие спящие В- и Т-лимфоциты не экспрессируют VБR, но при бласт-трансформации или при активировании митогеном они начинают экспрессировать VБR и отвечают на 1,25(ОН^Б. В ряде исследований был показан хороший эффект 1,25(ОН)2Б при аутоиммунных заболеваниях. Например, 1,25(ОН)2Б подавляет антиген-индуцированную пролиферацию Т-клеток, продукцию цитокинов, а также селективно подавляет развитие хелпер-ных Т-клеток 1-го типа (ТЬ1) путем ингибирования продукции цитокинов, таких как интерлейкины (ИЛ) 2 и 12, интерферона у (ИНФ у), фактор некроза опухоли а (ФНО а). При этом 1,25(ОН)2Б стимулирует развитие ТИ2-клеток, и данное его действие может иметь позитивное значение при лечении аутоиммунных заболеваний. Кроме того, модуляция функции АПК посредством 1,25(ОН)2Б может также играть роль в развитии Т-клеточного ответа. 1,25(ОН^Б и его аналоги подавляют дифференцировку и созревание дендритных клеток, превращение их в АПК, которые играют ключевую роль в индукции Т-опосредованного иммунного ответа [1—6].

Активированные макрофаги синтезируют 1,25(ОН)2Б, так как они экспрессируют 1а гидроксилазу Регулирование макрофагальной 1а-гидроксилазы отличается от такового в почках и осуществляется иммунными сигналами, такими как ИНФ у, который стимулирует этот фермент. Макрофагальный фермент не подавляется ко-

нечным продуктом 1,25(ОН)2Б, что может объяснять ги-перкальцимию, связанную с гиперактивацией макрофагов при таких заболеваниях, как туберкулез и саркоидоз [7]. 1,25(ОН)2Б также регулирует секрецию простагандина Е2 (ПГЕ2) и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) [2].

На различных моделях животных назначение 1,25(ОН)2Б снижало иммунный ответ при условии его назначения до развития или на ранних стадиях развития заболевания [3]. Так, 1,25(ОН)2Б и его аналоги ингибируют развитие некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как экспериментальный аллергический энцефаломиелит, рассеянный склероз, СКВ, тиреоидит, коллаген-индуциро-ванные артриты, воспалительные заболевания кишечника, сахарный диабет 1-го типа [8].

Витамин Р и ревматоидный артрит —

экспериментальные данные

VБR были найдены в макрофагах, хондроцитах и си-новиоцитах в синовии и областях хрящевых эрозий у больных ревматоидным артритом (РА), но не в тканях, взятых у здоровых лиц из контрольной группы. Местнопродуциру-емый витамин Б может действовать как паракринный фактор, снижая активность Т-клеток за счет ингибиции клеточной пролиферации и снижения продукции медиаторов клеточного воспаления [7]. На модели у мышей было показано, что назначение 1,25(ОН)2Б предохраняет от возникновения и прогрессирования воспалительных заболеваний суставов [9].

Связь между возникновением ревматоидного

артрита и потреблением витамина Р

В нескольких исследованиях было изучено потребление витамина Б с продуктами питания и добавками до начала РА и предпринята попытка связать его потребление с заболеваемостью РА. Так, в большом проспективном когортном исследовании ]ЖИЗ были проанализированы данные, полученные в ходе наблюдения за 29 368 женщинами в возрасте 55—69 лет без наличия РА на начало исследования. Продолжительность наблюдения составила 11 лет, в течение которых были зарегистрированы 152 новых случая возникновения РА.

Потребление витамина Б и кальция оценивали с помощью опросников.

Авторы показали, что большее потребление витамина Б (>468 МЕ/сут по сравнению с <221 МЕ/сут) обратно коррелировало с риском развития РА (0Р=0,67; 95% ДИ 0,44-1,00; р=0,05), особенно у тех, кто принимал фармакологические добавки витамина Б (р=0,03). При этом не было выявлено ассоциации между потреблением кальция и риском развития РА. В некоторых исследованиях было показано, что у курящих людей уровень витамина Б в крови более низкий, поэтому во вторичном анализе оценивался риск развития РА у курящих женщин. Было продемонстриро-

вано увеличение риска РА в 1,8 раза (95% ДИ 1,16-2,75) у данной категории лиц и у людей с низким потреблением витамина Б [10]. В другом исследовании, также проведенном в США, анализировались в ходе проспективного наблюдения в течение 1980-2002 гг. все случаи возникновения РА в двух когортах женщин (№Н8 и N^11) общей численностью 186 389 человек (средний возраст 56 и 37 лет соответственно для каждой из когорт). Были выявлены 722 новых случая РА. Оценивали получение витамина Б (как под влиянием УФ-солнечных лучей, так и с пищей и фармакологическими добавками) с помощью полуколичест-венных опросников. Проведенный мультивариантный анализ полученных данных с помощью СОХ-модели не выявил связи между уровнем потребления витамина Б и риском РА. Для более молодой когорты (N^11) была получена только одна значимая корреляция между потреблением витамина Б более 400 МЕ/сут и повышенным риском РА (ОР=2,3; 95% ДИ 1,1—5,1; р=0,04). Такой ассоциации не было получено для более старой когорты (МЖ) и при общем анализе заболеваемости РА в двух когортах. По заключению авторов, их проспективное исследование не подтверждает гипотезы, что увеличение потребления витамина Б может предохранять от развития РА. Однако использование полуколичественных опросников по изучению потребления витамина Б для оценки его статуса в организме может быть недостаточно надежным методом для определения истинной его абсорбции и уровня в сыворотке крови, который, в конечном счете, влияет на развитие и течение аутоиммунного процесса [11].

Имеются данные, что в северных странах отмечается более высокая распространенность РА по сравнению с южными государствами. Например, в Финляндии она составляет 0,8%, а в Италии — 0,3%, что, возможно, связано также с УФ-облучением и выработкой витамина Б. Проведенный нами анализ статистических данных Минздравсоц-

Метаболизм витамина D и его действие

7-дегидро-

холестерол

Кожа

Пища

УФ-лучи (290-315 нм) _| Тепло

Превитамин О

Витамин Рз_____^ Макрофаг/моноцит

Молочная железа Толстая кишка Простата Снижение риска малигнизации

25-гидроксилаза печени

25(ОН)О

1-гидро-

Кровь

Иммуномодуляция (активация Ти В-лимфоцитов)

Норма >80 нмоль/л (30 нг/мл) Недостаточность 50—79 нмоль/л Дефицит <50 нмоль/л (20 нг/мл)

Снижение выработки ренина Регуляция артериального давления

У'

Кость

Паращитовидная

железа

/

Кишечник

Повышение выработки инсулина Контроль уровня сахара в крови

развития Российской Федерации по распространенности и заболеваемости РА в России за 2009 г. показал, что имеется некоторая тенденция к повышению этих показателей в регионах, находящихся на севере нашей страны, по сравнению с югом: например, в Краснодарском крае (45° с. ш.) они составили 142 и 16,5 на 100 тыс. населения, а в Архангельской области (84° с. ш.) — 240,8 и 27,3 на 100 тыс., что может косвенно подтвердить предположение о том, что витамин D играет роль в развитии аутоиммунных заболеваний. Однако предположение о том, что заболеваемость аутоиммунными болезнями, связанная с широтой обитания, хотя бы отчасти является следствием региональных различий в частоте гиповитаминоза D, на сегодняшний день остается гипотезой. Проверить ее мы сможем, получив более конкретные результаты при проведении многоцентрового проспективного исследования с изучением статуса витамина D в крови в динамике, как при раннем артрите, так и в развернутой стадии болезни.

Основанием для проведения таких работ является наличие соответствующих данных, полученных на малых выборках. Следует изучить статус витамина D до начала заболевания РА для того, чтобы доказать, что низкий уровень витамина D является не только результатом самого заболевания. Небольшое исследование, проведенное на донорах, не показало никаких различий в уровне витамина D в сыворотке крови за 1, 2 и 5 лет до начала заболевания между теми, у кого впоследствии развился РА, и здоровым контролем [12]. Однако нельзя исключить влияния различных условий хранения образцов в банке крови, которые могли свести к нулю эти различия. Поэтому M. Feser и соавт. [13] предприняли попытку оценить ассоциацию между РА-связанными аутоантителами (ААТ) и уровнем 25(OH)D у лиц с повышенным риском РА. Было обследовано 1210 человек, из которых 76 имели положительный тест на наличие антител к циклическому цитруллиниро-ванному пептиду — АЦЦП (>5 ед/мл) или два и более позитивных тестов на ревматоидный фактор (РФ). Не было получено различий по 25(OH)D между ААТ-позитивными лицами и контролем (ОР=1,23; 95% ДИ 0,93—1,63). Недостаточность витамина D была выявлена у 67% ААТ-пози-тивных лиц и у 75% лиц контрольной группы. Таким образом, данная работа не выявила ассоциации низкого уровня витамина D с присутствием ААТ в данной популяции, однако авторам не был известен уровень витамина D до появления ААТ у этих людей.

Уровень витамина D достигает пика осенью и снижается весной. На сегодняшний день не было обнаружено связи между временем года и возникновением РА, хотя сезон может влиять на активность заболевания. Так, большое наблюдательное исследование, в которое были включены 1665 больных РА, показало более высокую активность заболевания весной и более низкую осенью. Показатели DAS 28 и HAQ были достоверно выше весной по сравнению с осенью (DAS 28 составлял 3,8 и 3,68 и HAQ — 0,78 и 0,75 соответственно, p<0,0001), также были выявлены аналогичные различия в показателях скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивного белка (СРБ) [14]. Однако в этом исследовании есть ограничение для подведения окончательных выводов о роли витамина D, так как его уровень в сыворотке крови не измерялся.

В двух других исследованиях изучался уровень витамина D у пациентов с достоверным РА, но ни в одном из них не было выявлено связи между 25(OH)D и СРБ или

СОЭ. Интерпретация этих данных трудна из-за большой продолжительности болезни. Кроме того, пациенты принимали различные противоревматические препараты, что может мешать обнаружению связи между витамином D и активностью РА.

M. Cutolo и соавт. [15] изучали уровень 25(ОН)Б зимой и летом у женщин с РА, проживавших в Северной (Эстония) и Южной (Италия) Европе, и его связь с активностью заболевания, определявшейся по DAS 28. Авторы выявили значимые различия в уровне 25^H)D в зависимости от времени года в обеих группах обследованных (р=0,0005). Концентрация витамина D была достоверно выше у пациентов из Италии как летом, так и зимой (р=0,0116), такие же закономерности были выявлены и среди здорового контроля. Не было получено различий по содержанию витамина D между больными РА и контролем в обеих странах. Выявлена обратная корреляция между уровнем витамина D и DAS 28 среди пациентов из Южной Европы летом (r=-0,57; p<0,001) и пациентов из Северной Европы зимой (r=-0,40; p<0,05). Активность заболевания была выше у больных из Северной Европы по сравнению с Южной (DAS 28 равнялся 4,19+1,24 и 3,73+1,69 соответственно), а уровень 25(ОЦШ был значимо выше у больных РА из Италии по сравнению с больными из Эстонии.

Еще одно исследование представили S. Patel и соавт. [16]. Они анализировали результаты обследований 206 пациентов с ранним полиартритом (РПА) из регистра NOAR (Великобритания), в который поступают данные из первичного звена здравоохранения о вновь заболевших пациентах с артритом. Критерием включения в исследование был синовит двух и более суставов, длившийся более 4 нед; пациенты не должны были получать глюкокор-тикоиды (ГК), а прием базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) должен был длиться не более 6 нед. В течение первых 6 мес заболевания пациенты были обследованы, включая взятие крови. У 35% больных поставлен диагноз РА по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR). Повторное обследование было проведено через 1 год, однако образец сыворотки не брался. Через 12 мес число больных с достоверным РА возросло до 45%. В начале исследования уровень метаболитов витамина D был ниже у пациентов с РА, чем у лиц, не удовлетворявших критериям РА. Уровень 25(ОН^ обратно коррелировал с большинством маркеров активности и тяжести заболевания, в то время как уровень 1,25(ОН)2D — только с HAQ. Увеличение уровня 25(ОЦ® на 10 нг/мл ассоциировалось со снижением DAS 28 на 0,3 балла и уменьшением уровня СРБ примерно на 25%. Уровни активных метаболитов витамина D в начале исследования были достоверно ниже у тех больных, которые соответствовали критериям РА через год. Уровень витамина D в начале исследования — предиктор значения HAQ через год. Так, выявлена значимая обратная корреляция между метаболитами витамина D и HAQ, при этом увеличение уровня 25(ОЦШ на каждые 10 нг/мл повышали на 59% шансы пациента быть через год наблюдения в нижней квартили по HAQ (анализ с коррекцией на базисную терапию). Кроме того, уровень 25(ОЦ® на начало исследования обратно коррелировал с количеством болезненных суставов через год [16].

Потенциальное влияние недостаточности витамина D на заболеваемость и тяжесть течения РА недавно изуча-

лось у темнокожих американцев с ранним РА. Недостаточность витамина D более часто встречается у чернокожих американцев по сравнению с другими расами, что, возможно, связано как с небольшим его потреблением с пищей, так и со сниженным образованием в коже из-за ее пигментации [17]. 266 пациентов с ранним РА были обследованы в начале заболевания и через 3 года. Половина пациентов имели уровень витамина D ниже 15 нг/мл, чаще в зимнее время. Частота недостаточности витамина D среди лиц репродуктивного возраста была выше (56%), чем в популяции без РА (42%). В начале заболевания была обнаружена обратная корреляция содержания 25(ОН^ с уровнем боли (|3=-0,24; р=0,04), числом припухших суставов (в=-0,49; р=0,04) и активностью заболевания по DAS 28 (|3=-0,11; р=0,05), но через 3 года эта зависимость уже не выявлялась. Мультивариантный анализ не показал связи между 25(ОН^ и признаками активности РА как при включении в программу, так и через 3 года, что, возможно, связано с различиями в возрасте и взятием крови в разные сезоны. Выявлена прямая корреляция с позитивным тестом на РФ на первом визите (ОР=1,22; 95%ДИ 1,0-1,49; р=0,05 на каждые 10 нмоль/л), но эта связь была нивелирована при коррекции данных по индексу массы тела (ИМТ) (р=0,08). За период 3-летнего наблюдения не было обнаружено влияния уровня витамина D на прогрессирование эрозивных изменений на рентгенограммах мелких суставов кистей и запястья по Sharp. Однако полученные авторами результаты исследования не могут экстраполироваться на другие этнические группы, так как возможны расовые особенности влияния статуса витамина D. Кроме того, уровень 25(ОН^ оценивался только при включении в исследование, не учитывались получение пациентами добавок витамина D и базисная терапия.

В работе U.J. Haque и S.J. Bartlett [18] были обследованы 62 пациента РА (средний возраст 57,6 года, средняя продолжительность заболевания 11,6 года), среди которых у 61% лиц была недостаточность витамина D (<30 нг/мл). Уровень 25(OH)D негативно коррелировал с DAS 28 (r=-0,38), болью (r=-0,49) и HAQ (r=-0,54); p<0,01.

В 2010 г. опубликована еще одна работа, в которой изучалась распространенность недостаточности витамина D в когорте ветеранов ВВС США, страдающих РА (средняя продолжительность болезни 12 лет). В исследование были включены 850 человек, проживавших в разных штатах США. Распространенность недостаточности витамина D (<30 нг/мл) 25(ОН^ составила 84%, а дефицита (<20 нг/мл) — 43%. Пациенты, получавшие препараты витамина D, реже имели его дефицит. Дефицит 25(ОЦШ встречался среди чернокожих пациентов чаще, чем среди белого населения (67 и 37% соответственно). Не выявлено влияния широты проживания на уровень витамина D, а недостаточность его встречалась с одинаковой частотой в штатах, находящихся как на широте 41° с. ш., так и на широте 34° с. ш. Проведенный мультивариантный анализ показал 2-кратное увеличение риска недостаточности и дефицита витамина D у АЦЦП-позитивных пациентов; кроме того, с дефицитом витамина D ассоциировались высокий уровень СРБ и число болезненных суставов. Не выявлено корреляций с DAS, оценкой состояния по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), позитивностью по РФ, рентгенологическими изменениями [19].

Генетические исследования

На основании эпидемиологических и когортных исследований по изучению статуса витамина D у больных РА было сделано предположение о возможной связи между полиморфизмом гена VDR и развитием РА. При изучении полиморфизмов BsmI и TaqI слабая, но статистически значимая ассоциация была найдена между ранним РА и гомозиготным BBtt VDR-генотипом [20]. Однако это не подтвердилось в немецком исследовании, в котором пациенты были гетерозиготны и имели Bb- и Tt-генотипы достоверно чаще, чем здоровый контроль (для BsmI р=0,026, для TaqI р=0,017). В то же время в этой работе была выявлена значимая ассоциация между FokI-полиморфизмом VDR генотипа и семейным анамнезом РА (р=0,0012) [21].

Еще в одном исследовании больные РА с BB- или Bb-генотипом имели более высокие HAQ, СОЭ, получили большую кумулятивную дозу ГК и БПВП, имели более низкие уровни гемоглобина и альбумина, чем пациенты с bb-генотипом (р<0,05). Авторы сделали вывод, что наличие bb-генотипа BsmI-полиморфизма VDR-гена связано с более легким течением РА [22]. В противоположность этим данным, исследование из Кореи по изучению связи генотипа с эрозивным процессом не показало наличия ассоциаций между ними, но это могло быть обусловлено редкой экспрессией BB-генотипа в этой популяции [23].

РА и риск падений

Падения широко распространены в общей популяции, частота их растет с увеличением возраста, и они вызывают значительные повреждения, такие как переломы, приводя к повышенной заболеваемости и смертности. Известно, что у пожилых людей падения ассоциируются с низким уровнем витамина D, который и является одной из причин падений [24, 25]. Это связано с действием витамина D на мышечную функцию, как за счет поддержания кальциевого гомеостаза, так и за счет прямого эффекта на рост и дифференцировку мышечных клеток. Исследования по изучению эффективности назначения добавок витамина D на риск падений противоречивы, но метаанализ 2007 г. подтвердил его положительное действие в отношении их предотвращения [26]. Падения часто встречаются и у пациентов с РА, но у них имеется больше факторов риска падений, чем в контроле. Механизм падений комплексный, связан со сниженной мышечной массой, нарушением зрения и функциональной недостаточностью [27—29]. Не исключено, что назначение витамина D может снизить частоту падений за счет увеличения мышечной силы и снижения активности воспалительного процесса в суставах ног, хотя к настоящему времени не было проведено работ для оценки данного эффекта у больных РА.

РА и остеопороз

Больные РА имеют повышенный риск развития ос-теопороза (ОП) и связанных с ним переломов [30]. Кроме общих факторов риска (ФР), имеются и специфические, связанные с артритом: воспаление, обездвиженность, прием ГК. VDR-полиморфизм также связан с повышенной потерей костной массы у больных РА. A. Gough и соавт. сообщили, что tt-генотип у пациентов с ранним РА был связан с повышенной потерей минеральной плотности костной ткани (МПКТ): средняя потеря МПКТ в поясничном отделе позвоночника составила 4,9% по сравнению с 0,1%

у лиц, имевших ТТ-генотип (р<0,05). В проксимальном отделе бедра эти потери составили 9,6 и 3,9% соответственно (р<0,01). В этой работе также была выявлена корреляция между СОЭ и HAQ, с одной стороны, и снижением МПКТ в обоих исследованных регионах — с другой [31].

P. Rass и соавт. изучили другой аллель гена VDR — BsmI — и показали, что частота bb-генотипа хотя и была выше у больных РА, чем в здоровом контроле, но не достоверно. В то же время более низкая МПКТ наблюдалась при генотипах ВВ и ВЬ по сравнению с теми, кто имел bb-генотип (р<0,05), а экскреция деоксипиридинолина и кальция с мочой была ниже при bb-генотипе (р<0,05). Авторы не выявили связи BsmI-генотипа ни с одним из маркеров активности РА [32].

Кроме того, у пациентов с низким уровнем витамина D возможно развитие вторичного гиперпаратиреоза, что ведет к потере костной массы, а специфичные для РА факторы риска могут ее усиливать. Высокий уровень па-ратироидного гормона (ПТГ) ассоциируется с мышечной слабостью и падениями независимо от уровня витамина D. P. Oelzner и соавт. изучили связь между активностью заболевания и уровнями метаболитов витамина D и ПТГ у больных РА и обнаружили, что уровни 1,25(ОН)2D и ПТГ негативно коррелировали с содержанием СРБ (p<0,001 и p<0,05 соответственно). Обратная корреляция была обнаружена между 1,25(ОН)2D и активностью заболевания как в группе получавших ГК, так и в группе без них (p<0,001 и p<0,01 соответственно), а также у женщин в пре- и постменопаузе (p<0,01 и p<0,001 соответственно) и у мужчин (p<0,01). Кроме того, выявлена положительная корреляция между активностью заболевания и уровнем маркеров костной резорбции (p<0,05). Таким образом, была продемонстрирована связь активности РА с нарушением метаболизма витамина D и повышенной костной резорбцией [33].

Назначение препаратов витамина D (с кальцием или без него) не всегда обеспечивает достаточное уменьшение потери костной массы при РА без дополнительной активной терапии (например, бисфосфонатами), но коррекция его дефицита необходима всем пациентам [34].

Коррекция дефицита витамина D

По мнению экспертов, у большинства людей необходимо поддерживать уровень витамина D >80 нмоль/л. Эта рекомендация основана на данных одномоментных исследований, показавших, что при таком его уровне концентрация ПТГ находится в нормальных границах [35].

Исследования по внескелетным эффектам витамина D часто являются наблюдательными, и в них не учитывается его содержание на начало заболевания. Вероятно, для получения иммуномодуляторного эффекта у больных РА уровень витамина D должен превышать 80 нмоль/л. На когорте больных с ранним полиартритом было показано, что для снижения DAS 28 на 1 балл необходимо повышение уровня 25(ОЦЮ в крови выше 75 нмоль/л [16].

Для коррекции дефицита витамина D имеются две формы препарата — холекальциферол (D3) и эргокальциферол (D2). Витамин D3 более эффективно повышает уровень 25(ОН^. H. Trang и соавт. [36] показали, что при использовании в течение 2 нед препаратов витамина D в дозе 4000 МЕ/сут содержание 25(ОН^ у тех, кто принимал холекальциферол, было на 70% выше, чем при назначении эргокальциферола. В другом исследовании после одно-

кратного приема 50 000 МЕ эргокальциферола уровень 25(ОН® уже через 14 дней снизился до первоначального значения, а у тех, кто однократно получил ту же дозу холе-кальциферола, он оставался повышенным, при этом через 28 дней он превышал тот пик, который был достигнут после приема витамина D2 [37]. При пероральном приеме или внутримышечном введении 300 000 МЕ холекальциферол приводил к более быстрому и продолжительному подъему 25(ОН® и к большему снижению уровня ПТГ по сравнению с эргокальциферолом. Внутримышечное введение не имело преимуществ, а эффективность витамина D3 была в 2 раза выше, чем витамина D2 [38].

Интоксикация на фоне приема витамина D очень редкое явление и не встречается при уровне 25(ОН^ ниже 374 нмоль/л. R. Vieth и соавт. [39] продемонстрировали отсутствие токсичности после назначения холекальциферола в дозе 28 000 МЕ в неделю в течение более 6 мес, а R. Heaney и соавт. [40] показали, что прием 5000 и 10 000 МЕ в сутки в течение 20 нед не вызывал гиперкальциемии ни у одного из участников исследования.

Исследование еще 12-летней давности по назначению дополнительно 2 мкг/сут 1а(ОН^3 больным с РА, получавшим противоревматическую терапию, показало снижение активности заболевания у 89% пациентов, причем у 45% из них достигнута полная ремиссия. Не было зафиксировано ни одного случая гиперкальциемии. Однако в этом исследовании принимали участие только 19 больных и в нем не было контрольной группы [41].

Еще в одной работе [42] было показано, что назначение альфакальцидола по 0,75—1,0 мкг/сут 15 пациентам с РА и остеопорозом в постменопаузе приводило к достоверному снижению активности болезни, в то время как в группе контроля и в группе женщин с РА и сохраненным менструальным циклом такого влияния не наблюдалось. В этой работе не изучался уровень витамина D в крови, поэтому окончательных выводов автор по полученным результатам не делает.

Назначение кальцитриола (1,25(ОН)2D) может иметь значение у пациентов с хроническими заболеваниями почек, когда гидроксилирование в них снижено. Повышение уровня 1,25(ОН)2D в сыворотке может иметь иммуномодулирующее действие. Это подтверждается наличием обратной корреляции между уровнем 1,25(ОН)2D и активностью РА. Однако активные метаболиты могут вызывать развитие гиперкальциемии, гиперкальциурию и увеличение риска возникновения мочекаменной болезни, что ограничивает их прием.

Приведенные выше материалы показывают, что в настоящее время роль витамина D в развитии и прогрессировании РА еще не установлена. Пока не известно, способны ли препараты витамина D эффективно воздействовать на течение болезни, и если да, то какие следует использовать дозы и схемы лечения? Должна ли это быть фиксированная доза препарата или ее необходимо титровать для достижения минимального порогового уровня сывороточных метаболитов витамина D? Какой препарат предпочтительней — нативный витамин D или его активный метаболит? Имеется ли генетическая предрасположенность у больных с определенным VDR-генотипом к развитию и более тяжелому течению РА в нашей популяции?

На эти и другие вопросы мы сможем ответить, проведя широкомасштабные хорошо спланированные исследования.

ЛИТЕРАТУРА

1. Nagpal S., Na S., Rathnachalam R. Noncalcemic actions of vitamin D receptor ligands. Endocr Rev 2005;26:662-87.

2. Mathieu C., Adorini L. The coming of age of 1,25-dihydroxyvitamin D(3) analogs as immunomodulatory agents.Trends Mol Med 2002;8:174-9.

3. Lemire J. Vitamin D3, autoimmunity and immunosuppression. In: Vitamin D. 2nd ed. (D. Feldman, J.W. Pike, and F. Glorieux, eds). San Diego: Elsevier Academic Press, 2005:1753-62.

4. Lemire J.M., Archer D.C., Beck L., Spiegelberg H.L. Immunosuppressive actions of 1,25-dihydroxyvitamin D3, preferential inhibition of Th1 functions. J Nutr 1995;125:1704-8.

5. Boonstra A., Barrat FJ., Crain C. et al. 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 has a direct effect on naive CD4(+) T cells to enhance the development of Th2 cells. J Immunol 2001;167:4974-80.

6. Cutolo M. Vitamin D and autoimmune rheumatic diseases. Rheumatology 2009;48:210-2.

7. Hewison M., Adams J.S. Extra-renal 10-hydroxylase activity and human disease. In: Vitamin D, 2nd ed. (D. Feldman, J. W. Pike, and F. Glorieux, eds). San Diego: Elsevier Academic Press, 2005;1378-400.

8. Szodoray P., Nakken B., Gaal J. et al.

The complex role of vitamin D in autoimmune diseases. Scand J Immun 2008;68:261-9.

9. Cantorna M.T., Hayes C.E., DeLuca H.F. 1,25-dihydroxycholecalciferol inhibits the progression of arthritis in murine models of human arthritis. J Nutr 1998;128:68-72.

10. Merlino L.A., Curtis J., Mikuls T.R.

et al. Vitamin D is associated with lower risk of rheumatoid arthritis in older women: results from the Iowa Women's Health Study. Arthr Rheum 2004;50:72-7.

11. Costenbader K.H., Feskanich D., Holmes M. et al. Vitamin D intake and risks of systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis in women. Ann Rheum Dis 2008;67:530-5.

12. Nielen M.M., van Schaardenburg D., Lems W.F. et al. Vitamin D deficiency does not increase the risk of rheumatoid arthritis: comment on the article by Merlino et al. Arthr Rheum 2006;54:3719-20.

13. Feser M., Derber L.A., Deane K.D. et al. Plasma 25,OH vitamin D levels not associated with rheumatoid arthritis-related autoantibodies in individuals at elevated risk for rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2009;36(5):943-6.

14. Iikuni N., Nakajima A., Inoue E. et al. What's in season for rheumatoid arthritis patients? Seasonal fluctuations in disease activity. Rheumatology 2007;46:846-8.

15. Cutolo M., Otsa K., Laas K. et al. Circannual vitamin D serum levels and disease activity in rheumatoid arthritis: northern versus southern Europe. Clin Exp Rheumatol 2006;24:702-4.

16. Patel S., Farragher T., Berry J. et al. Association between serum vitamin D metabolite levels and disease activity in patients with early inflammatory polyarthritis. Arthr Rheum 2007;56:2143-9.

17. Craig S., Yu F., Curtis J.R. et al Vitamin D Status and Its Associations with Disease Activity and Severity in African Americans with Recent-onset Rheumatoid Arthritis. J Rheumatol 2010;37:(2):275-81.

18. Haque U.J., Bartlett S.J. Relationships among vitamin D, disease activity, pain and disability in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol 2010;28(5):745-7.

19. Kerr G.S., Sabahi I., Richards J.S. et al. Prevalence of Vitamin D Insufficiency/Deficiency in Rheumatoid Arthritis and Associations with Disease Severity and Activity. J Rheumatol 2010;38:53-9.

20. Garcia-Lozano J.R., Gonzalez-Escribano M.F., Valenzuela A. et al. Association of vitamin D receptor genotypes with early onset rheumatoid arthritis. Eur J Immunogenet 2001;28:89-93.

21. Goertz B., Fassbender W.J.,

Williams J.C. et al. Vitamin D receptor genotypes are not associated with rheumatoid arthritis or biochemical parameters of bone turnover in German RA patients.

Clin Exp Rheumatol 2003;21:333-9.

22. Gomez-Vaquero C., Fiter J., Enjuanes A. et al. Influence of the BsmI polymorphism of the vitamin D receptor gene on rheumatoid arthritis clinical activity. J Rheumatol 2007;34:1823-6.

23. Lee C.K., Hong J.S., Cho Y.S. et al.

Lack of relationship between vitamin D receptor polymorphism and bone erosion in rheumatoid arthritis. J Korean Med Sci 2001;16:188-92.

24. Mosekilde L. Vitamin D and the elderly. Clin Endocrinol 2005;62:265-81.

25. Venning G. Recent developments in vitamin D deficiency and muscle weakness among elderly people. Br Med J 2005;330:524-6.

26. Jackson C., Gaugris S., Sen S.,

Hosking D. The effect of cholecalciferol (vitamin D 3) on the risk of fall and fracture: a metanalysis. Q J Med 2007;100:185-92.

27. Kaz H., Johnson D., Kerry S. et al. Fall-related risk factors and osteoporosis in women with rheumatoid arthritis. Rheumatology 2004;43:1267-71.

28. Armstrong C., Swarbrick C.M., Pye

S.R., O'Neill T.W. Occurrence and risk factors for falls in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2005;64:1602-4.

29. Oswald A.E., Pye S.R., O'Neill T.W. et al. Prevalence and associated factors for falls in women with established inflammatory arthritis. J Rheumatol 2006;33:690—4.

30. Van Staa T.P., Geusens P., Bijlsma J.WJ. et al. Clinical assessment of the long-term risk of fracture in patients with rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2006;54:3104—12.

31. Gough A., Sambrook P., Devlin J. et al. Effect of vitamin D receptor gene alleles on bone loss in early rheumatoid arthritis. J Rheumatol 1998;25:864—8.

32. Rass P., Pakozdi A., Lakatos P. et al. Vitamin D receptor gene polymorphism in rheumatoid arthritis and associated osteoporosis. Rheumatol Int 2006;26:964—71.

33. Oelzner P., Miller A., Deschner F. et al. Relationship between disease activity and serum levels of vitamin D metabolites and PTH in rheumatoid arthritis. Calcif Tissue Int 1998;62:193—8.

34. Haugeberg G., Orstavik R.E., Uhlig T. et al. Bone loss in patients with rheumatoid arthritis: results from a population based cohort of 366 patients followed up for two years. Arthr Rheum 2002;46:1720—8.

35. Dawson-Hughes B., Heaney R.P.,

Holick M.F. et al. Estimates of optimal vitamin D status. Osteoporos Int 2005;16:713—6.

36. Trang H., Cole D.E., Rubin L.A. et al. Evidence that vitamin D3 increases serum 25-hydroxyvitamin D more efficiently than does vitamin D2. Am J Clin Nutr 1998;68:854—8.

37. Armas L.A.G., Hollis B.W., Heaney R.P Vitamin D2 is much less effective than vitamin D3 in humans. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:5387—91.

38. Romagnoli E., Mascia M.L., Cipriani C. et al. Short and long term variation in serum calciotrophic hormones after a single very large dose of erogcalciferol (vitamin D2) or cholecalciferol (vitamin D3) in the elderly. J Clin Endocrin Metab 2008;93:3015—20.

39. Vieth R., Kimball S., Hu A.,

Walfish P.G. Randomized comparison of the effect of the vitamin D3 adequate intake versus 100 mcg (4000 IU) per day on biochemical response and the well-being of patients. Nutr J 2004;3:8—18.

40. Heaney R.P, Davies K.M., Chen T.C.

et al. Human serum 25-hydroxycholecalciferol response to extended oral dosing with cholecalciferol. Am J Clin Nutr 2003;77:204—10.

41. Andjelkovic Z., Vojinovic J., Pejnovic N. et al. Disease modifying and immunomodulatory effects of high dose 1alpha(OH)D3 in rheumatoid arthritis patients. Clin Exp Rheumatol 1999;17:453—6.

42. Гукасян Д.А. Остеопороз у больных ревматоидным артритом, его коррекция альфакальцидолом: Дис. … канд. мед. наук. М., 2000.

Поступила 12.01.2011

cyberleninka.ru

Каковы причины дефицита витамина B12?

Наиболее частой причиной дефицита витамина В12 является тип аутоиммунного заболевания под названием злокачественная анемия. Если у вас есть эта болезнь, ваш организм может атаковать выстилающие наружную часть фундальных желез желудка клетки – париетальные клетки. Хирургическая операция желудка и кишечника, заболевания кишечника или диета, в которой сильно не хватает белков, также могут вызвать симптомы злокачественной анемии.

При злокачественной анемии ваш организм производит меньше красных клеток крови, чем обычно. Более низкое количество эритроцитов может привести к одышке, сильной усталости, головной боли и даже к повреждению сердца. Кроме того, париетальные клетки вырабатывают белок, который играет важную роль в абсорбции витамина В12. Недостаток витамина В12 может привести к повреждению нервов, что является причиной покалывания и онемения в ногах.

60% людей с ревматоидным артритом страдают от анемии

Обычно мало кто знает, что симптомы ревматоидного артрита могут пересекаться (или дополняться) симптомами дефицита витамина В12. Ученые заявляют, что примерно 60% людей с ревматоидным артритом страдает от какой-либо формы анемии. Вызванное ревматоидным артритом воспаление может повлиять на выработку красных клеток крови. А низкий уровень эритроцитов приводит к анемии. В желудочно-кишечном тракте людей с ревматоидным артритом также может быть затруднено поглощение железа и витамина В12. Как правило, это происходит вследствие длительного применения лекарств, которые могут повредить слизистую оболочку желудка: нестероидных противовоспалительных средств (аспирина, ибупрофена).

Пациенты с ревматоидным артритом также имеют более высокий риск других аутоиммунных заболеваний, таких как злокачественная анемия.

Пациентам с ревматоидным артритом нужен витамин В12

У пациентов с ревматоидным артритом могут отмечаться низкие уровни витамина B12 и железа даже без анемии. Только проведение лабораторных тестов может указать на степень проблемы. Низкие уровни витамина В12 и железа могут маскировать основную проблему. Обязательно расскажите своему врачу о таких симптомах, как усталость, онемение, бледная кожа, головокружение.

Многим пациентам с ревматоидным артритом нужно принимать витамин В12 (в форме таблеток или инъекций), поскольку это может помочь снизить уровень злокачественной анемии. Лечение анемии при помощи витамина В12, железа или эритропоэтина (способствует синтезу красных клеток крови) помогает бороться с симптомами усталости при ревматоидном артрите. Более того, витамин В12 также может помочь снизить тяжесть воспаления при ревматоидном артрите, опухание суставов и боль.

medimet.info