Лекарства при ревматоидном артрите

Ревматоидный артрит относится к наиболее распространенным заболеваниям суставов. Эта болезнь носит системный аутоиммунный характер и тяжело поддается лечению. Болеют преимущественно люди старшего возраста, при отсутствии адекватной терапии заболевание приводит к тяжелым осложнениям инвалидизирующего характера.

Очень остро стоит вопрос выбора адекватной терапии такой болезни, как ревматоидный артрит, лечение должно проводиться в постоянном режиме и под контролем специалиста.

Лечение ревматоидного артрита

Как лечить ревматоидный артрит? Очень сложно подобрать оптимальный режим терапии ревматоидного артрита, лечение должно включать как медикаментозные, так и немедикаментозные мероприятия. Ревматолог подбирает комплексный режим терапии, включающий следующие принципы лечения ревматоидного артрита:

1. Адекватную базисную терапию.
2. Симптоматические препараты.
3. Лечебную гимнастику.
4. Изменение образа жизни и диету.
5. Ортопедические средства.
6. Массаж и физиопроцедуры.
7. Санаторно-курортное лечение.

Необратимые деформации суставов лечатся только оперативным путем.

То, чем лечить ревматоидный артрит, должен подбирать специалист. Сегодня проблемой лечения занимаются врачи ревматологи, на прием к которым пациент должен попасть как можно скорее.

Препараты

Лечение при ревматоидном артрите серьезно изменяет жизнь человека. Необходимо подстраиваться под новые привычки, регулярно выполнять гимнастику, менять свой рацион.

Однако самые серьезные трудности связаны с подбором лекарственной терапии. При лечении ревматоидного артрита применяют различные группы средств, которые можно разделить на несколько категорий:

1. Симптоматические средства – купируют воспаление и боль. Должны применяться короткими курсами только в период высокой активности болезни. К этим препаратам относятся НПВС и глюкокортикостероиды.
2. Базисная терапия ревматоидного артрита – включает применение цитостатиков. Раньше для этих целей также использовали препараты золота. Принимается постоянно и помогает избежать обострений и замедлить деструктивный процесс.
3. Биологическое лечение ревматоидного артрита – наиболее новые препараты, представляющие собой моноклональные антитела. Дорогостоящее, но эффективное лечение. Применяется при неэффективности базисных средств.

Медикаментозное лечение ревматоидного артрита может осуществляться с помощью самых различных средств. Постараемся разобраться в нюансах применения каждой группы лекарств.

Симптоматические средства

Описываемое нами заболевание носит системный характер и включает не только артрит, ревматоидный процесс может поражать и другие органы. В этом случае необходимы лекарства, снимающие воспаление.

Симптоматические препараты при ревматоидном артрите преследуют сразу несколько целей. Эти препараты позволяют:

• Снизить активность воспалительного процесса.
• Эффективно уменьшить боль и скованность в суставах.
• Снять другие симптомы воспаления – отечность, покраснение, ограничение подвижности.
• Купировать некоторые внесуставные проявления болезни – лихорадку, плеврит, перикардит.

Применять симптоматические средства можно в виде таблеток, мазей или уколов. Выбор лекарственной формы зависит от степени тяжести, вида пораженных суставов, а также наличия или отсутствия внесуставных проявлений.

Симптоматические лекарства от ревматоидного артрита – это почти всегда нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Также для купирования симптомов на высоте воспаления можно применять глюкокортикостероиды, которые раньше относили к базисным препаратам.

Важно помнить, что симптоматические средства не влияют на прогноз, не уменьшают темпов прогрессирования болезни и не снижают частоту обострений. Именно поэтому такие лекарства назначают только короткими курсами.

Нестероидные противовоспалительные средства

НПВС – очень большая группа препаратов, которые относятся к различным химическим соединениям. Объединяются средства общим механизмом действия:

• Лекарства попадают в очаг воспаления и связываются с ферментом – циклооксигеназой.
• Они блокируют это вещество и препятствуют его работе.
• Из-за этого не синтезируются новые медиаторы воспаления.
• Активность воспалительного процесса падает, симптомы исчезают.

Все препараты из этой группы способны вызывать побочные эффекты, поэтому их применяют с большой осторожностью. К нежелательным лекарственным реакциям относятся:

1. Поражение слизистой оболочки желудка с формированием язв.
2. Диспепсия, тошнота, рвота, диарея.
3. Угнетение различных ростков кроветворения.
4. Токсическое действие на почки и печень.
5. Поражение сердечно-сосудистой системы.

Для сведения к минимуму перечисленных побочных явлений были разработаны особые нестероидные препараты, которые называют селективными:

• Нимесулид.
• Мелоксикам.
• Целекоксиб.
• Эторикоксиб.

Эти лекарства вызывают меньше побочных эффектов. Чтобы еще снизить их негативное влияние на желудок, применяют одновременно ингибиторы протонной помпы – омепразол, пантопразол, эзомепразол.

Применять НПВС нельзя при наличии противопоказаний:

1. Гиперчувствительность к компонентам средства.
2. Аспириновая астма и другие формы аллергии на нестероидные препараты.
3. Кровотечение из язв ЖКТ.
4. Воспалительные заболевания кишечника.
5. Нарушение свертываемости крови.
6. Сердечная недостаточность.
7. Тяжелые болезни печени и почек.
8. Беременность и лактация.

Нестероидные лекарства выпускаются в самых разнообразных лекарственных формах. При эффективности наружных средств применять таблетки и уколы системно не требуется.

Глюкокортикостероиды

Другая группа противовоспалительных средств, применяемых для купирования симптомов артрита – глюкокортикостероиды. Эти средства являются аналогами наших собственных гормонов, синтезируемых надпочечниками.

Они эффективно снимают воспаление как при системном применении (уколы и таблетки), так и при местном – гели и мази, внутрисуставные инъекции.

Раньше кортикостероиды применялись для базисной терапии артрита, но на сегодняшний день от такой стратегии постепенно отказываются. Это связано с большим количеством побочных эффектов. Наиболее популярный препарат из этой группы преднизолон способен вызвать такие нежелательные реакции:

• Задержка натрия и воды в организме, отеки, увеличение массы тела.
• Надпочечниковая недостаточность.
• Повышение артериального давления.
• Тромбозы.
• Мышечная слабость.
• Остеопороз.
• Стероидные язвы желудочно-кишечного тракта.
• Различные симптомы диспепсии.
• Психические расстройства.
• Иммунодефицит и развитие инфекционных заболеваний.
• Общая слабость.
• Кожные инфекции.

Именно поэтому преднизолон системно при ревматоидном артрите применяют для купирования воспаления. Стоит оговориться, что иногда стероиды используют и в виде базисных средств при следующих ситуациях:

1. Цитостатики не достигают необходимого эффекта.
2. Нет возможности использовать биологические препараты.

Преднизолон и его аналоги не применяют при:

• Активных инфекциях.
• Заболеваниях желудочно-кишечного тракта в периоде обострения.
• Инфаркте миокарда.
• Хронической сердечной недостаточности.
• Надпочечниковой недостаточности.
• Сахарном диабете.
• Гипертонической болезни.
• Почечной и печеночной недостаточности.

Препарат преднизолон используется системно. Перечисленных побочных явлений можно избежать, применяя его аналоги в виде внутрисуставных инъекций – Дипроспан, дексаметазон.

Их используют при выраженном воспалении в крупном сустав, они эффективно купируют симптомы, но обладают деструктивным эффектом.

Базисные препараты

Ключевую роль в терапии болезни сегодня имеют базисные препараты, устраняющие артрит, как лечить заболевание этими средствами, знают врачи ревматологи.

Независимо от химического строения все базисные препараты обладают следующими характеристиками:

1. Курс лечения занимает неопределенно долгий срок.
2. Лекарства применяются постоянно в достаточно небольшой дозе.
3. Длительный прием препаратов эффективно воздействует на прогноз и активность болезни.
4. Симптомы купируются постепенно, спустя несколько месяцев после начал применения.
5. При неэффективности одних лекарств от артрита, врач старается назначить аналоги.
6. На фоне длительного приема базисных средств суставной синдром уменьшается, а системные явления должны полностью исчезнуть.

На сегодняшний день основу базисной терапии составляют цитостатики (метотрексат, лефлуномид, сульфасалазин). Раньше для этой цели широко использовались препараты золота и описанные выше глюкокортикостероиды.

Цитостатики

Метотрексат сегодня признан препаратом первой линии для лечения ревматоидного артрита. Дозировку лекарства устанавливает врач и увеличивает её постепенно до достижения наиболее приемлемой. Таблетки и уколы метотрексата применяются один раз в неделю, а через 24 часа от приема используется фолиевая кислота во избежание побочных эффектов препарата.

Метотрексат и другие цитостатики подавляют активность иммунной системы, не дают лейкоцитам активно делиться и вырабатывать антитела. Этот механизм позволяет купировать воспаление, но приводит к появлению неприятных побочных эффектов:

1. Поражение центральной нервной системы, головокружение и слабость.
2. Анемия, подавление образования лейкоцитов и тромбоцитов. Геморрагические явления.
3. Лекарственный пневмонит и фиброз легких.
4. Поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
5. Нефропатия, нарушение функции печени.
6. Иммунодефицит и присоединение инфекций.
7. Аллергические реакции.
8. Повышение температуры тела.

При появлении перечисленных эффектов врачи стараются заменить метотрексат на аналоги – лефлуномид и сульфасалазин. Однако эти препараты менее эффективно снимают активность ревматоидного процесса.

Применять метотрексат нельзя при наличии следующих состояний:

• Аллергия на препарат.
• Имеющийся иммунодефицит.
• Снижение гемоглобина ниже нормы.
• Лейко- и тромбоцитопения.
• Лейкозы – онкологические заболевания крови.
• Тяжелые болезни печени и почек.

Препараты золота

Аналогом цитостатической терапии является применение лекарств на основе золота – ауротиомалата и ауротиоглюкозы. Эти лекарства были синтезированы еще в начале 20 века и раньше широко применялись для терапии артрита, но были вытеснены практически полностью с началом лечения метотрексатом.

На сегодняшний день лекарства могут применяться в редких ситуациях и при отсутствии побочных явлений, которые встречаются у трети пациентов:

• Сыпь на коже и слизистых.
• Язвенное поражение слизистой ротовой полости.
• Выпадение волос.
• Подавление всех ростков кроветворения.
• Нейропатии.
• Воспаление плевры.
• Поражение почек и печени.

Лекарства применяются почти исключительно парентерально – в виде внутримышечных инъекций. Ждать быстрого эффекта после начала лечения не стоит. Как и другие базисные средства, препараты золота начинают действовать спустя 2-6 месяцев.

Существует препарат для приема внутрь – Ауранофин. Это лекарство менее эффективно, чем парентеральные формы, но реже вызывает тяжелые осложнения. В дополнение к перечисленным реакциям, после приема препарат могут возникать тошнота, поносы и снижение аппетита.

Препараты золота могут быть назначены только врачом ревматологом. Специалист должен рассмотреть применение других, более эффективных средств, и только после этого применять эти лекарства.

Биологические генно-инженерные препараты

Многие ученые на сегодняшний день пытаются найти более эффективные способы лечения такой болезни, как ревматоидный артрит, препараты нового поколения называются биологическими генно-инженерными средствами.

Биологические препараты для лечения ревматоидного артрита относятся к различным химическим группам, но чаще представляют собой моноклональные антитела. Они имеют довольно сложный механизм действия, который до сих пор изучается врачами и учеными.

Биологические агенты в лечении ревматоидного артрита обладают следующими свойствами:

1. Применяются парентерально. Чаще в виде подкожных или внутривенных инъекций.
2. Действуют длительно. Инъекции осуществляют короткими курсами, после чего делают длительный перерыв.
3. Эффективно снимают симптомы любых ревматических заболеваний, включая ревматоидный артрит.
4. Очень хорошо переносятся, крайне редко вызывают побочные реакции.
5. Обладают крайне высокой стоимостью. Пациенты редко могут позволить себе эти препараты, поэтому местные органы здравоохранения часто оплачивают такое лечение определенным категориям больных.

Примеры лекарств из этой группы: адалимумаб, цертолизумаб, этанерцепт, голимумаб, инфликсимаб. Эти лекарства могут применяться вместе с метотрексатом при необходимости.

Эффективность лечения

Для того чтобы решить вопрос об изменении проводимой терапии, врачи всегда оценивают активность заболевания до и после лечения. Для этого существует специальный показатель DAS-28, улучшение которого является одним из критериев успешной терапии.

Ремиссию врач устанавливает при следующих ситуациях:

• Низкий показатель по DAS-28.
• Число болезненных и припухших суставов не более одного.
• Низкий уровень C-реактивного белка.
• Пациент оценивает свое состояние, как удовлетворительное.

Данные показатели могут говорить об успешности проводимого лечения. Если они не достигаются, необходимо продолжать подбор эффективной терапии болезни.

moyskelet.ru

Выбор препаратов при ревматоидном артрите

Выбор препаратов при ревматоидном артрите зависит от интенсивности заболевания и степени поражения суставов. Чаще всего специалисты назначают повышенную дозу медикаментов вплоть до устранения симптомов заболевания. При выборе лекарственных средств важно найти такой медикамент, который мог бы максимально быстро снять воспалительные процессы, но при этом не вызвал возникновения побочных действий.

С целью отслеживания осложнений на фоне принятия препаратов от артрита суставов больные должны находиться под наблюдением специалистов и регулярно сдавать анализы крови. В случае обнаружения отклонений от нормы и развития некоторых побочных явлений их следует устранить путем сокращения дозировки или заменой на другой препарат для лечения ревматоидного артрита.

При лечении этого заболевания суставов применяются препараты, принадлежащие к нескольким фармакологическим группам:

• нестероидные противовоспалительные средства – НПВС;
• медикаменты, оказывающие влияние на течение ревматоидного артрита;
• модификаторы биологического отклика;
• глюкокортикоиды;
• анальгетики.

В последнее время используются при лечении ревматоидного артрита препараты нового поколения.

Противовоспалительные препараты при ревматоидном артрите суставов

Противовоспалительные препараты при артрите назначаются для устранения болевого синдрома и снятия незначительного воспалительного процесса. Однако следует знать, что НПВС не способны устранить последствия разрушения суставов в результате развития этого заболевания. Кроме того, чтобы НПВС оказали лечебное действие, их нужно принимать регулярно и строго соблюдать рекомендуемые специалистом дозировки.

Прежде чем проявится противовоспалительный эффект медикаментов на поврежденные суставы, должно пройти 2-4 недели с начала приема лекарств. Если выбранный медикамент не устраняет все симптомы воспалительного процесса, специалистом может быть увеличена дозировка или назначен другой препарат для лечения артрита суставов, принадлежащий к этой же группе медикаментов.

Многие НПВС вызывают серьезные побочными действиями.

Прием таких лекарственных средств может вызвать следующие побочные явления:

• желудочно-кишечные кровотечения;
• задержка жидкости в организме;
• возникновение риска опасности развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Принимая НПВС, необходимо соизмерить возможные риски осложнений и лечебный эффект от препаратов.

Лучшие препараты от ревматоидного артрита составляют этот список нетоксичных медикаментов:

• Диклофенак;



• Ибупрофен;



• Кетопрофен;



• Мовалис.

Препараты против артирита: Диклофенак и Ибупрофен

Диклофенак обладает мощным противовоспалительным и обезболивающим эффектом, оказывает умеренное жаропонижающее действие. При лечении артрита снижает боль в суставах в состоянии покоя и во время движений, снимает утреннюю скованность и припухлость суставов. Сильное лечебное действие достигается спустя 1-2 недели с начала лечения заболевания этим препаратом. Производится в виде геля для наружного применения, таблеток и в инъекционной форме, показанной на начальных стадиях развития ревматоидных заболеваний.

Ибупрофен назначается при суставных формах артрита с минимальной или умеренной тяжестью течения заболевания. Терапевтический эффект наступает очень быстро, уже на 2-3 день применения Ибупрофена можно заметить снижение активности воспалительного процесса в суставах. Недостаток этого нестероидного противовоспалительного препарата от артрита в том, что лечебный эффект наблюдается только во время приема лекарственного средства.

При артрите с высокой активностью воспалительного процесса в суставах нестероидные средства следует комбинировать с гормональными препаратами – глюкокортикостероидами. Принимать Ибупрофен больные ревматоидным артритом могут постоянно при возникновении выраженных болевых синдромов, однако длительный непрерывный прием этого медикамента возможен только в период обострения заболевания.

Этот препарат против артрита ревматоидной формы назначается в дозировке 800 мг три раза в сутки после еды. Принимая Ибупрофен, следует помнить о его раздражающем действии на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Такое негативное действие препарата может проявляться изжогой, тошнотой, возникновением болей в эпигастральной области.

Ибупрофен имеет такие противопоказания:

• эрозивно-язвенные поражения органов ЖКТ;
• повышенная чувствительность к препарату;
• нарушения функционирования печени и почек;
• нарушения кроветворения.

Лекарственные препараты для лечения ревматоидного артрита: Кетопрофен и Мовалис

Кетопрофен — это еще один эффективный лекарственный препарат от ревматоидного артрита, обладающий обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Кроме того, Кетопрофен исключает склеивание тромбоцитов.

Препарат уменьшает болевой синдром в суставах в состоянии покоя и во время движения, снимает утреннюю скованность и припухлость. Его прием позволяет человеку, страдающему ревматоидным артритом, увеличить объем движений, не ощущая болей в суставах.

Назначается Кетопрофен при длительном симптоматическом лечении этого воспалительного процесса, при хроническом артрите, артрозах с выраженным болевым синдромом. В виде таблеток препарат используется для длительного лечения воспалительного процесса. В виде геля Кетопрофен применяется при неосложненных травмах.

Вначале лечения артрита назначается Кетопрофен в высоких дозах – 300 мг в сутки во время еды. В сутки рекомендовано 2-3 приема препарата. Для поддерживающей терапии назначается 150-200 мг в сутки во время приема пищи.

Кетопрофен имеет такие противопоказания:

• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в период обострения заболевания;
• тяжелые нарушения в функционировании печени;
• заболевания почек;
• третий триместр беременности;
• возраст до 14 лет;
• грудное вскармливание;
• дерматозы, экзема;
• повышенная чувствительность к препарату.

Иногда в пациентов во время приема лекарства могут возникать такие побочные явления, как тошнота, рвота, боли в животе, диарея, желудочно-кишечные кровотечения. В таких случаях прием лекарства должен быть приостановлен и назначен другой медикамент из этой фармакологической группы.

Мовалис. Действующим веществом препарата является мелоксикам. Оно оказывает сильное противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Мовалис блокирует действие особого фермента, принимающего участие в развитии воспалительного процесса в суставах.

Препарат может оказать негативное действие на все органы и системы. Чаще всего при передозировке или непереносимости медикамента страдает пищеварительная система – возникает тошнота, рвота, диарея. Нередко нарушается работа дыхательной системы, пациенты могут жаловаться на возникновение приступов бронхиальной астмы. Возможные и аллергические реакции – зуд, сыпь, крапивница, стоматит.

Более тяжелыми препаратами, которые могут вызвать серьезные побочные явления, считаются Индометацин, Пироксикам, Кеторолак.

Обезболивающие препараты-анальгетики при артрите

Обезболивающие препараты при артрите применяются для устранения сильного болевого синдрома, который возникает при воспалении суставов.

В фармакологии известно несколько видов анальгетиков:

• на основе ацетаминофена;
• опиоидные анальгетики;
• комбинированные средства, в состав которых входит ацетаминофен и опиоид.

Лекарственные препараты для лечения артрита на основе ацетаминофена применяются для устранения умеренной боли и дискомфортных ощущений. В медицине при лечении заболеваний суставов широко применяется Тайленол – медикамент на основе ацетаминофена. Опиоидные и смешанные анальгетики назначаются людям, страдающим артритом, при сильных болях.

К числу этих обезболивающих средств принадлежит Метадон, Трамадол,

Опиоиды представляют собой синтетические наркотические препараты, которые при попадании в организм связываются с рецепторами клеток спинного, головного мозга и ЖКТ. Они блокируют центры боли, исключая передачу болевых импульсов. Во многих случаев обезболивающие средства, принадлежащие к группе опиоидов, значительно эффективнее, чем лекарства на основе ацетаминофена, однако они вызывают множество побочных эффектов. Принимают такие препараты двумя способами: либо по требованию, когда возникают сильные боли, либо по графику, выдерживая определенные промежутки времени.

Ненаркотические анальгетики, действующим веществом которых выступает ацетаминофен, действуют другим способом. Эти медикаменты подавляют выработку определенных ферментов, принимающих участие в образовании простагландинов. Известно, что эти вещества и являются причиной возникновения болей.

Анальгетики имеют некоторые преимущества перед нестероидными противовоспалительными средствами, если их принимать с целью устранения сильного болевого синдрома. Прежде всего, это их высокая эффективность и мгновенное действие на организм. Кроме того, прием анальгетиков не вызывает побочных реакций со стороны работы ЖКТ. Следует знать и недостаток анальгетиков: они не устраняют воспалительный процесс, а лишь на определенное время снимают боль. Также известный такой минус обезболивающих средств, как привыкание, в результате чего действующее вещество медикамента теряет свою эффективность.

Лучшие новейшие препараты при артрите

В последнее время при лечении заболеваний суставов применяются современные препараты. При лечении ревматоидного артрита препараты нового поколения позволяют в короткие сроки устранить воспалительный процесс, снять боль без возникновения побочных реакций и осложнений. К числу новейших препаратов от ревматоидного артрита принадлежат болезнь-модифицирующие антиревматические препараты – БМАРП.

Различные лекарственные средства из этой фармакологической группы могут иметь разный принцип действия, но эффект всегда достигается одинаковый. С их помощью или полностью устраняется воспалительный процесс, или его развитие значительно замедляется. Применение БМАРП дает возможность избежать повреждения суставов и внутренних органов на фоне течения заболевания.

Лучшими препаратами при артрите, принадлежащими к этой группе, считаются

wdoctor.ru

Ревматоидный артрит — это заболевание, находящееся в фокусе внимания ревматологов всего мира в течение десятилетий. Это связано с большим медицинским и социальным значением этой болезни. Ее распространенность достигает 0,5–2% от общей численности населения в промышленно развитых странах [1, 2]. У больных ревматоидным артритом наблюдается уменьшение продолжительности жизни по сравнению с общей популяцией на 3–7 лет [3]. Трудно переоценить колоссальный ущерб, наносимый этим заболеванием обществу за счет ранней инвалидизации пациентов, которая при отсутствии своевременно начатой активной терапии может наступать в первые 5 лет от дебюта болезни.

Ревматоидный артрит — хроническое воспалительное заболевание неясной этиологии, для которого характерно поражение периферических синовиальных суставов и периартикулярных тканей, сопровождающееся аутоиммунными нарушениями и способное приводить к деструкции суставного хряща и кости, а также к системным воспалительным изменениям.

Патогенез заболевания весьма сложен и во многом недостаточно изучен. Несмотря на это, к настоящему времени хорошо известны некоторые ключевые моменты в развитии ревматоидного воспаления, которые определяют основные методы лечебного воздействия на него (рис. 1). Развитие хронического воспаления в данном случае связано с активацией и пролиферацией иммунокомпетентных клеток (макрофагов, Т- и В-лимфоцитов), что сопровождается выделением клеточных медиаторов — цитокинов, факторов роста, молекул адгезии, а также синтезом аутоантител (например, антицитруллиновых антител) и формированием иммунных комплексов (ревматоидные факторы). Эти процессы ведут к формированию новых капиллярных сосудов (ангиогенез) и разрастанию соединительной ткани в синовиальной оболочке, к активации циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) с повышением синтеза простагландинов и развитием воспалительной реакции, к выделению протеолитических ферментов, активации остеокластов, а в результате — к деструкции нормальных тканей суставов и возникновению деформаций.

Лечение ревматоидного артрита

Лечение включает:

• медикаментозную терапию;
• немедикаментозные методы терапии;
• ортопедическое лечение, реабилитацию.

Исходя из патогенеза заболевания, становится очевидным, что эффективно воздействовать на развитие заболевания можно на двух уровнях:

• подавляя избыточную активность иммунной системы;
• блокируя выработку медиаторов воспаления, в первую очередь простагландинов.

Поскольку, помимо собственно воспаления, активация иммунной системы сопровождается многими другими патологическими процессами, воздействие на первом уровне является существенно более глубоким и эффективным, нежели на втором. Медикаментозная иммуносупрессия представляет собой основу лечения ревматоидного артрита. К иммуносупрессорам, применяющимся для лечения данного заболевания, относятся базисные противовоспалительные препараты (БПВП), биологические препараты и глюкокортикостероиды. На втором уровне действуют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и глюкокортикостероиды.

В целом иммуносупрессивная терапия сопровождается более медленным развитием клинического эффекта (в широких рамках — от нескольких дней в случае биологической терапии до нескольких месяцев в случае применения некоторых БПВП), который в то же время бывает очень выраженным (вплоть до развития клинической ремиссии) и стойким, а также характеризуется торможением деструкции суставов.

Собственно противовоспалительная терапия (НПВП) может давать клинический эффект (обезболивание, уменьшение скованности) очень быстро — в течение 1–2 ч, однако при помощи такого лечения практически невозможно полностью купировать симптоматику при активном ревматоидном артрите и, по-видимому, оно совсем не влияет на развитие деструктивных процессов в тканях.

Глюкокортикостероиды обладают как иммуносупрессивным, так и непосредственным противовоспалительным эффектом, поэтому клиническое улучшение может развиваться быстро (в течение нескольких часов при внутривенном или внутрисуставном введении). Имеются данные о подавлении прогрессирования эрозивного процесса в суставах при длительной терапии низкими дозами глюкокортикостероидов и о положительном их влиянии на функциональный статус больного. В то же время из практики хорошо известно, что назначение только глюкокортикостероидов, без других иммуносупрессивных средств (БПВП), редко дает возможность достаточно эффективно контролировать течение болезни.

Немедикаментозные способы терапии ревматоидного артрита (физиотерапия, бальнеотерапия, диетотерапия, акупунктура и др.) представляют собой дополнительные методики, с помощью которых можно несколько улучшить самочувствие и функциональный статус пациента, но не купировать симптоматику и достоверно повлиять на деструкцию суставов.

Ортопедическое лечение, включающее ортезирование и хирургическую коррекцию деформаций суставов, а также реабилитационные мероприятия (лечебная физкультура и др.) имеют особое значение преимущественно на поздних стадиях заболевания для поддержания функциональной способности и улучшения качества жизни больного.

Основными целями лечения при РА являются [2, 6]:

• купирование симптомов заболевания, достижение клинической ремиссии или как минимум низкой активности болезни;
• торможение прогрессирования структурных изменений в суставах и соответствующих функциональных нарушений;
• улучшение качества жизни больных, сохранение трудоспособности.

Надо иметь в виду, что цели лечения могут существенно изменяться в зависимости от длительности болезни. На ранней стадии болезни, т. е. при длительности болезни 6–12 мес, достижение клинической ремиссии — вполне реальная задача, так же как и торможение развития эрозий в суставах. С помощью современных методов активной медикаментозной терапии удается добиться ремиссии у 40–50% пациентов [4, 5], показано также отсутствие появления новых эрозий по данным рентгенографии [7] и магнитно-резонансной томографии [8] у значительного количества больных при длительности наблюдения 1–2 года.

При длительно текущем ревматоидном артрите, особенно при недостаточно активной терапии в первые годы заболевания, достижение полной ремиссии теоретически тоже возможно, однако вероятность этого значительно ниже. То же самое можно сказать и о возможности остановить прогрессирование деструкции в суставах, уже существенно разрушенных за несколько лет болезни. Поэтому при далеко зашедшем ревматоидном артрите возрастает роль реабилитационных мероприятий, ортопедической хирургии. Кроме того, на поздних стадиях заболевания длительная поддерживающая базисная терапия может использоваться для вторичной профилактики осложнений болезни, таких как системные проявления (васкулит и др.), вторичный амилоидоз.

Базисная терапия ревматоидного артрита. БПВП (синонимы: базисные препараты, болезнь-модифицирующие антиревматические препараты, медленно действующие препараты) являются главным компонентом лечения ревматоидного артрита и при отсутствии противопоказаний должны быть назначены каждому пациенту с этим диагнозом [9]. Особенно важно максимально быстрое назначение БПВП (сразу после установления диагноза) на ранней стадии, когда имеется ограниченный период времени (несколько месяцев от появления симптоматики) для достижения наилучших отдаленных результатов — так называемое «терапевтическое окно» [10].

Классические БПВП обладают следующими свойствами.

• Способность подавлять активность и пролиферацию иммунокомпетентных клеток (иммуносупрессия), а также пролиферацию синовиоцитов и фибробластов, что сопровождается выраженным снижением клинико-лабораторной активности РА.
• Стойкость клинического эффекта, в том числе его сохранение после отмены препарата.
• Способность задерживать развитие эрозивного процесса в суставах.
• Способность индуцировать клиническую ремиссию.
• Медленное развитие клинически значимого эффекта (обычно в течение 1–3 мес от начала лечения).

БПВП существенно различаются между собой по механизму действия и особенностям применения. Основные параметры, характеризующие БПВП, представлены в таблице 1.

БПВП условно могут быть подразделены на препараты первого и второго ряда. Препараты первого ряда обладают наилучшим соотношением эффективности (достоверно подавляют как клиническую симптоматику, так и прогрессирование эрозивного процесса в суставах) и переносимости, в связи с чем назначаются большинству пациентов.

К БПВП первого ряда относятся следующие.

• Метотрексат — «золотой стандарт» терапии ревматоидного артрита. Рекомендуемые дозы — 7,5–25 мг в неделю — подбираются индивидуально путем постепенного повышения на 2,5 мг каждые 2–4 нед до достижения хорошего клинического ответа либо возникновения непереносимости. Препарат дается внутрь (еженедельно в течение двух последовательных дней дробно в 3–4 приема каждые 12 ч). В случае неудовлетворительной переносимости метотрексата при приеме внутрь за счет диспепсии и других жалоб, связанных с желудочно-кишечным трактом (ЖКТ), препарат может быть назначен парентерально (одна в/м или в/в инъекция в неделю).
• Лефлуномид (арава). Стандартная схема лечения: внутрь по 100 мг в сутки в течение 3 дней, затем 20 мг/сут постоянно. При риске непереносимости препарата (пожилой возраст, заболевания печени и др.) лечение можно начинать с дозы 20 мг/сут. По эффективности сопоставим с метотрексатом, имеет несколько лучшую переносимость. Есть данные о более высокой эффективности лефлуномида в отношении качества жизни больных, особенно при раннем ревматоидном артрите. Стоимость лечения лефлуномидом достаточно высока, поэтому он чаще назначается при наличии противопоказаний к применению метотрексата, его неэффективности или непереносимости, однако может использоваться и как первый базисный препарат.
• Сульфасалазин. В клинических испытаниях не уступал по эффективности другим БПВП, однако клиническая практика показывает, что достаточный контроль над течением болезни сульфасалазин обычно обеспечивает при умеренной и низкой активности ревматоидного артрита.

БПВП второго ряда применяются значительно реже в связи с меньшей клинической эффективностью и/или большей токсичностью. Они назначаются, как правило, при неэффективности или непереносимости БПВП первого ряда.

БПВП способны вызвать значительное улучшение (хороший клинический ответ) приблизительно у 60% пациентов. В связи с медленным развитием клинического эффекта назначение БПВП на сроки менее 6 мес не рекомендуется. Длительность лечения определяется индивидуально, типичная продолжительность «курса» лечения одним препаратом (в случае удовлетворительного ответа на терапию) составляет 2–3 года и более. Большинство клинических рекомендаций подразумевают неопределенно долгое применение поддерживающих дозировок БПВП для сохранения достигнутого улучшения.

При недостаточной эффективности монотерапии каким-либо базисным препаратом может быть избрана схема комбинированной базисной терапии, т. е. сочетания двух-трех БПВП. Наиболее хорошо зарекомендовали себя следующие сочетания:

• метотрексат + лефлуномид;
• метотрексат + циклоспорин;
• метотрексат + сульфасалазин;
• метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин.

В комбинированных схемах препараты обычно применяются в средних дозировках. В ряде клинических исследований было продемонстрировано превосходство комбинированной базисной терапии над монотерапией, однако более высокая эффективность комбинированных схем не считается строго доказанной. Комбинация БПВП ассоциирована с умеренным повышением частоты побочных эффектов.

Биологические препараты в лечении ревматоидного артрита. Термин биологические препараты (от англ. biologics) применяется по отношению к лекарственным средствам, производимым с использованием биотехнологий и осуществляющим целенаправленное («точечное») блокирование ключевых моментов воспаления с помощью антител или растворимых рецепторов к цитокинам, а также другим биологически активным молекулам. Таким образом, биологические препараты не имеют никакого отношения к «биологически активным пищевым добавкам». В связи с большим количеством «молекул-мишеней», воздействие на которые потенциально может подавлять иммунное воспаление, разработан целый ряд лекарственных средств из этой группы и еще несколько препаратов проходят клинические испытания.

К основным зарегистрированным в мире для лечения ревматоидного артрита биологическим препаратам относятся:

• инфликсимаб, адалимумаб, этанерсепт (воздействуют на фактор некроза опухоли (ФНО-α);
• ритуксимаб (воздействует на CD 20 (В-лимфоциты));
• анакинра (воздействует на интерлейкин-1);
• абатасепт (воздействует на CD 80, CD 86, CD 28).

Для биологических препаратов характерны выраженный клинический эффект и достоверно доказанное торможение деструкции суставов. Эти признаки позволяют относить биологические препараты к группе БПВП. В то же время особенностью группы является быстрое (нередко в течение нескольких дней) развитие яркого улучшения, что объединяет биологическую терапию с методами интенсивной терапии. Характерная черта биологических средств — потенцирование эффекта в сочетании с БПВП, в первую очередь с метотрексатом. В связи с высокой эффективностью при ревматоидном артрите, в том числе у резистентных к обычной терапии пациентов, в настоящее время биологическая терапия выдвинулась на второе по значимости место (после БПВП) в лечении этого заболевания.

К отрицательным сторонам биологической терапии относятся:

• угнетение противоинфекционного и (потенциально) противоопухолевого иммунитета;
• риск развития аллергических реакций и индуцирования аутоиммунных синдромов, связанный с тем, что биологические препараты по химической структуре являются белками;
• высокая стоимость лечения.

Биологические методы терапии показаны, если лечение препаратами из группы БПВП (такими, как метотрексат) не является адекватным вследствие недостаточной эффективности или неудовлетворительной переносимости.

Одной из наиболее важных молекул-мишеней служит ФНО-a, который имеет множество провоспалительных биологических эффектов и способствуют персистенции воспалительного процесса в синовиальной оболочке, деструкции хряща и костной ткани за счет прямого действия на синовиальные фибробласты, хондроциты и остеокласты. Блокаторы ФНО-α являются наиболее широко применяемыми биологическими средствами в мире.

В России зарегистрирован препарат из этой группы инфликсимаб (ремикейд), представляющий собой химерное моноклональное антитело к ФНО-α. Препарат, как правило, назначается в сочетании с метотрексатом. У пациентов с недостаточной эффективностью терапии средними и высокими дозами метотрексата инфликсимаб существенно улучшает ответ на лечение и функциональные показатели, а также приводит к выраженному торможению прогрессирования сужения суставной щели и развития эрозивного процесса.

Показанием к назначению инфликсимаба в комбинации с метотрексатом является неэффективность одного или более БПВП, применявшихся в полной дозе (в первую очередь метотрексата), с сохранением высокой воспалительной активности (пять и более припухших суставов, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) более 30 мм/ч, С-реактивный белок (СРБ) более 20 мг/л). При раннем ревматоидном артрите с высокой воспалительной активностью и быстрым нарастанием структурных нарушений в суставах комбинированная терапия метотрексатом и инфликсимабом может быть назначена сразу.

До назначения инфликсимаба требуется провести скрининговое обследование на туберкулез (рентгенография грудной клетки, туберкулиновая проба). Рекомендуемая схема применения: начальная доза 3 мг/кг массы тела больного в/в капельно, затем по 3 мг/кг массы тела через 2, 6 и 8 нед, далее по 3 мг/кг массы тела каждые 8 нед, при недостаточной эффективности доза может повышаться вплоть до 10 мг/кг массы тела. Длительность лечения определяется индивидуально, обычно не менее 1 года. После отмены инфликсимаба поддерживающая терапия метотрексатом продолжается. Следует иметь в виду, что повторное назначение инфликсимаба после окончания курса лечения этим препаратом ассоциировано с повышенной вероятностью реакций гиперчувствительности замедленного типа.

Вторым зарегистрированным в нашей стране препаратом для проведения биологической терапии является ритуксимаб (мабтера). Действие ритуксимаба направлено на подавление В-лимфоцитов, которые не только являются ключевыми клетками, отвечающими за синтез аутоантител, но и выполняют важные регуляторные функции на ранних стадиях иммунных реакций. Препарат обладает выраженной клинической эффективностью, в том числе у больных, недостаточно отвечающих на терапию инфликсимабом.

Для лечения ревматоидного артрита препарат применяется в дозе 2000 мг на курс (две инфузии по 1000 мг, каждая с промежутком в 2 нед). Ритуксимаб вводится внутривенно медленно, рекомендуется проведение инфузии в условиях стационара с возможностью точного контроля за скоростью введения. Для профилактики инфузионных реакций целесообразно предварительное введение метилпреднизолона 100 мг. При необходимости возможно проведение повторного курса инфузий ритуксимаба через 6–12 мес.

Согласно европейским клиническим рекомендациям, ритуксимаб целесообразно назначать в случаях неэффективности или невозможности проведения терапии инфликсимабом. Возможность применения ритуксимаба в качестве первого биологического препарата служит в настоящее время предметом исследований.

Глюкокортикостероиды. Глюкокортикостероиды обладают многогранным противовоспалительным действием, обусловленным блокадой синтеза провоспалительных цитокинов и простагландинов, а также торможением пролиферации за счет воздействия на генетический аппарат клеток. Глюкокортикостероиды оказывают быстрый и ярко выраженный дозозависимый эффект в отношении клинических и лабораторных проявлений воспаления. Применение глюкокортикостероидов чревато развитием нежелательных реакций, частота которых также повышается с увеличением дозы препарата (стероидный остеопороз, медикаментозный синдром Иценко–Кушинга, поражение слизистой ЖКТ). Эти препараты сами по себе в большинстве случаев не могут обеспечить полноценного контроля над течением ревматоидного артрита и должны назначаться вместе с БПВП.

Глюкокортикостероиды при данном заболевании применяются системно и локально. Для системного применения показан основной метод лечения — назначение низких доз внутрь (преднизолон — до 10 мг/сут, метилпреднизолон — до 8 мг/сут) на длительный период при высокой воспалительной активности, полиартикулярном поражении, недостаточной эффективности БПВП.

Средние и высокие дозы глюкокортикостероидов внутрь (15 мг/сут и более, обычно 30–40 мг/сут в пересчете на преднизолон), а также пульс-терапия глюкокортикостероидами — внутривенное введение высоких доз метилпреднизолона (250–1000 мг) или дексаметазона (40–120 мг) могут применяться для лечения тяжелых системных проявлений ревматоидного артрита (выпотной серозит, гемолитическая анемия, кожный васкулит, лихорадка и др.), а также некоторых особых форм болезни. Продолжительность лечения определяется временем, необходимым для купирования симптоматики, и составляет обычно 4–6 нед, после чего осуществляется постепенное ступенчатое снижение дозы с переходом на лечение низкими дозами глюкокортикостероидов.

Глюкокортикостероиды в средних и высоких дозах, пульс-терапия, по-видимому, не обладают самостоятельным влиянием на течение ревматоидного артрита и развитие эрозивного процесса в суставах.

Для локальной терапии применяются препараты в микрокристаллической форме, назначающиеся в виде внутрисуставных и периартикулярных инъекций: бетаметазон, триамсинолон, метилпреднизолон, гидрокортизон.

Глюкокортикостероиды для локального применения обладают ярко выраженным противовоспалительным действием, преимущественно в месте введения, а в ряде случаев — и системным действием. Рекомендуемые суточные дозы составляют: 7 мг — для бетаметазона, 40 мг — для триамсинолона и метилпреднизолона, 125 мг — для гидрокортизона. Эта доза (суммарно) может использоваться для внутрисуставного введения в один крупный (коленный) сустав, два сустава среднего размера (локтевые, голеностопные и др.), 4–5 мелких суставов (пястно-фаланговые и др.), либо для периартикулярного введения препарата в 3–4 точки.

Эффект после однократного введения обычно наступает на протяжении 1–3 дней и сохраняется в течение 2–4 нед при хорошей переносимости.

В связи с этим повторные инъекции глюкокортикостероидов в один сустав нецелесообразно назначать ранее чем через 3–4 недели. Проведение курса из нескольких внутрисуставных инъекций в один и тот же сустав не имеет терапевтического смысла и чревато осложнениями (локальный остеопороз, усиление деструкции хряща, остеонекроз, нагноение). В связи с повышенным риском развития остеонекроза внутрисуставное введение глюкокортикостероидов в тазобедренный сустав в целом не рекомендуется.

Глюкокортикостероиды для локального применения назначаются в качестве дополнительного метода купирования обострений ревматоидного артрита и не могут служить заменой системной терапии.

НПВП. Значение НПВП в лечении ревматоидного артрита за последние годы существенно снизилось в связи с появлением новых эффективных схем патогенетической терапии. Противовоспалительное действие НПВП достигается с помощью подавления активности ЦОГ, или избирательно ЦОГ-2, и тем самым снижается синтез простагландинов. Таким образом НПВП действуют на конечное звено ревматоидного воспаления.

Действие НПВП при ревматоидном артрите — уменьшение выраженности симптомов болезни (боль, скованность, припухлость суставов). НПВП обладают обезболивающим, противовоспалительным, жаропонижающим эффектом, но мало влияют на лабораторные показатели воспаления. В подавляющем большинстве случаев НПВП не способны как-либо заметно изменить течение заболевания. Их назначение в качестве единственного противоревматического средства при достоверном диагнозе ревматоидный артрит в настоящее время считается ошибкой. Тем не менее НПВП являются основным средством симптоматической терапии при данном заболевании и в большинстве случаев назначаются в сочетании с БПВП.

Наряду с лечебным эффектом, все НПВП, включая селективные (ингибиторы ЦОГ-2), способны вызывать эрозивно-язвенное поражение ЖКТ (в первую очередь верхних его отделов — «НПВП-гастропатия») с возможными осложнениями (кровотечения, перфорации и пр.), а также нефротоксические и другие нежелательные реакции.

Основные характерные черты, которые необходимо учитывать при назначении НПВП, следующие.

• Не существует значимых различий между НПВП в плане эффективности (для большинства препаратов эффект пропорционален дозе вплоть до максимальной рекомендуемой).
• Существуют значительные различия между разными НПВП по переносимости, особенно в отношении поражения ЖКТ.
• Частота нежелательных эффектов обычно пропорциональна дозе НПВП.
• У пациентов с повышенным риском развития НПВП-ассоциированного поражения ЖКТ риск может быть снижен путем параллельного назначения блокаторов протонной помпы, мизопростола.

Существует индивидуальная чувствительность к различным НПВП как в отношении эффективности, так и переносимости лечения. Дозы НПВП при ревматоидном артрите соответствуют стандартным. Продолжительность лечения НПВП определяется индивидуально и зависит от потребности больного в симптоматической терапии. При хорошем ответе на терапию БПВП препарат из группы НПВП может быть отменен.

К наиболее часто применяющимся при ревматоидном артрите НПВП относятся:

• диклофенак (50–150 мг/сут);
• нимесулид (200–400 мг/сут);
• целекоксиб (200–400 мг/сут);
• мелоксикам (7,5–15 мг/сут);
• ибупрофен (800–2400 мг/сут);
• лорноксикам (8–12 мг/сут).

Селективные НПВП, по эффективности достоверно не отличаясь от неселективных, реже вызывают НПВП-гастропатии и серьезные нежелательные реакции со стороны ЖКТ, хотя и не исключают развитие этих осложнений. Ряд клинических исследований продемонстрировал повышенную вероятность развития тяжелой сосудистой патологии (инфаркт миокарда, инсульт) у пациентов, получавших препараты из группы коксибов, в связи с чем возможность лечения целекоксибом должна обсуждаться с особой осторожностью у больных с ИБС и другими серьезными кардиоваскулярными патологиями.

Дополнительные медикаментозные методы лечения. В качестве симптоматического анальгетика (или дополнительного анальгетика при недостаточной эффективности НПВП) может использоваться парацетамол (ацетаминофен) в дозе 500–1500 мг/сут, который обладает относительно невысокой токсичностью. Для локальной симптоматической терапии используются НПВП в виде гелей и мазей, а также диметилсульфоксид в виде 30–50% водного раствора в форме аппликаций. При наличии остеопороза показано соответствующее лечение препаратами кальция, витамина Д3, бифосфонатами, кальцитонином.

Общие принципы ведения больных РА

Больному с установленным диагнозом ревматоидный артрит должен быть назначен препарат из группы БПВП, который при хорошем клиническом эффекте может применяться как единственный метод терапии [9]. Другие лечебные средства используются по мере необходимости.

Больной должен быть информирован о характере своего заболевания, течении, прогнозе, необходимости длительного сложного лечения, а также о возможных нежелательных реакциях и схеме контроля за лечением, неблагоприятных сочетаниях с другими препаратами (в частности, алкоголем), возможной активации очагов хронической инфекции на фоне лечения, целесообразности временной отмены иммуносупрессивных препаратов при возникновении острых инфекционных заболеваний, о необходимости контрацепции на фоне лечения.

Терапия ревматоидного артрита должна назначаться врачом-ревматологом и проводиться под его наблюдением. Лечение биологическими препаратами может проводиться только под контролем ревматолога, имеющего достаточные знания и опыт для его проведения. Терапия является длительной и подразумевает периодический контроль активности болезни и оценку ответа на терапию. Упрощенный алгоритм представлен на рисунке 2.

Мониторинг активности болезни и ответа на терапию включает оценку показателей суставного статуса (число болезненных и припухших суставов и др.), острофазовых показателей крови (СОЭ, СРБ), оценку боли и активности болезни по визуальной аналоговой шкале, оценку функциональной активности больного в повседневной деятельности с помощью русского варианта опросника состояния здоровья (HAQ). Существуют признанные международным сообществом ревматологов методики количественной оценки ответа на лечение с помощью рекомендованного Европейской лигой по борьбе с ревматизмом (EULAR) индекса DAS (Disease Activity Score) и критериев Американской коллегии ревматологов (ACR) [1]. Кроме того, должен осуществляться мониторинг безопасности проводимой пациенту терапии (в соответствии и формуляром и существующими клиническими рекомендациями). В связи с тем, что эрозивный процесс может развиваться даже при низкой воспалительной активности, помимо оценки активности болезни и ответа на терапию обязательно применяется рентгенография суставов. Прогрессирование деструктивных изменений в суставах оценивают путем стандартной рентгенографии кистей и стоп с использованием рентгенологической классификации стадий ревматоидного артрита, количественных методик по индексам Sharp и Larsen. С целью мониторинга состояния больного обследование рекомендуется проводить с определенной периодичностью (табл. 2).

Лечение резистентного к терапии РА

Резистентным к лечению целесообразно считать пациента с неэффективностью (отсутствием 20% улучшения по основным показателям) как минимум двух стандартных БПВП в достаточно высоких дозах (метотрексат — 15–20 мг/нед, сульфасалазин — 2000 мг/сут, лефлуномид — 20 мг/сут). Неэффективность может быть первичной и вторичной (возникающей после периода удовлетворительного ответа на терапию либо при повторном назначении препарата). Существуют следующие пути преодоления резистентности к терапии:

• назначение биологических препаратов (инфликсимаб, ритуксимаб);
• назначение глюкокортикостероидов;
• применение комбинированной базисной терапии;
• применение БПВП второго ряда (циклоспорин и др.).

С точки зрения отдаленных результатов в отношении функциональных нарушений, качества жизни и ее продолжительности оптимальной стратегией терапии ревматоидного артрита является многолетнее лечение БПВП с планомерной сменой схемы их применения по мере необходимости [11].

Литература

Д. Е. Каратеев, доктор медицинских наук
Институт ревматологии РАМН, Москва

www.lvrach.ru

Прочтите обязательно другие статьи:

Плечелопаточный периартрит лечение народными средствами Артрит 3 степени Что пить при артрите Аллергический артрит у детей Как лечить воспаление суставов Диета при артрите пальцев ног Полиартрит болезнь Периартрит коленного сустава лечение