От чего таблетки артрозан
— гиперчувствительность к мелоксикаму или вспомогательным компонентам препарата; в состав входит лактоза, поэтому пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать препарат;
— сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
— ранний послеоперационный период после аортокоронарного шунтирования;
— полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП ( в т.ч. в анамнезе);
— обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; активное желудочно-кишечное кровотечение;
— воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона в стадии обострения);
— цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения;
— выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
— хроническая почечная недостаточность (у больных, не подвергающихся гемодиализу (КК менее 30 мл /мин); прогрессирующее заболевание почек, в т.ч. подтвержденная гиперкалиемия;
— детский возраст до 15 лет;
— беременность;
— период грудного вскармливания.
С осторожностью
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста и при наличии следующих состояний в анамнезе: ИБС, застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярное заболевание, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, болезнь периферических сосудов, ХПН с КК 30-60 мл/мин; язвенное поражение ЖКТ, наличие инфекции Helicobacter pylori. Длительное применение НПВП, злоупотребление алкоголем, сопутствующая терапия антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными глюкокортикоидами (например, преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, сертралин, пароксетин) должны обязательно учитываться при назначении мелоксикама.
Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу максимально возможным коротким курсом.
www.vidal.ru
Таблетки Артрозан состав
Состав на одну таблетку:
активное вещество: мелоксикам — 7,5 мг или 15 мг;
вспомогательные вещества:
для дозировки 7,5 мг: крахмал картофельный — 64,5 мг, лактозы моногидрат — 100 мг, повидон (поливинил- пирролидон, повидон К-25) — 3,2 мг, натрия цитрат — 18,8 мг, магния стеарат 1 2 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 4 мг;
для дозировки 15 мг: крахмал картофельный 194,5 мг, лактозы моногидрат — 150 мг, повидон (поливинил- пирролидон, повидон К-25) -4,5мг, натрия цитрат-27 мг, магния стеарат — 3 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) -6 мг.
Описание
Таблетки от светло-желтого до желтого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Допускается незначительная мраморность.
Фармакотерапевтическая группа: нестероидный противовоспалительный препарат
Код ATX: [М01АС06]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Артрозан® — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), обладающий противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим действием. Относится к классу оксикамов, является производным энолиевой кислоты.
Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов в результате избирательного торможения ферментативной активности циклооксигеназы второго типа (ЦОГ-2), участвующей в биосинтезе простагландинов в области воспаления. При назначении в высоких дозах, длительном применении и индивидуальных особенностях организма избирательность в отношении ЦОГ-2 снижается. В меньшей степени действует на циклооксигеназу первого типа (ЦОГ-1), участвующую в синтезе простагландинов, защищающих слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и принимающих участие в регуляции кровотока в почках. За счет указанной селективности подавления активности ЦОГ-2 препарат реже вызывает эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, абсолютная биодоступность — 89%. Одновременный прием пищи не изменяет всасывание препарата. При использовании препарата внутрь в дозах 7,5 и 15 мг его концентрации пропорциональны дозам. Равновесные концентрации достигаются в течение 3-5 дней лечения. При длительном применении препарата (более 1 года) концентрации сходны с таковыми, которые отмечаются после первого достижения устойчивого состояния фармакокинетики.
Связывание с белками плазмы составляет 99%. При применении дозы 7,5 мг минимальная концентрация (Сmin) составляет 0,4 мкг/мл, максимальная концентрация (Сmax) -1,0 мкг/мл; при использовании дозы 15 мг Сmin — 0,8 мкг/мл, Сmax — 2,0 мкг/мл. Почти полностью метаболизи-руется в печени с образованием четырех неактивных в фармакологическом отношении производных. Основной метаболит, 5′-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также зкскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы).
следования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP 2С9, дополнительное значение имеет изофермент СУР ЗА4. В образовании двух других
метаболитов, (составляющих, соответственно, 16% и 4% от величины дозы препарата), принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, варьирует. Препарат проникает через гистогематические барьеры, концентрация в синовиальной жидкости составляет 50% максимальной концентрации в плазме.
Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин. У лиц пожилого возраста клиренс препарата снижается. Объем распределения низкий, и составляет в среднем 11 л. Печеночная или почечная недостаточность средней степени тяжести существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает.
Выводится в равной пропорции с калом и мочой, преимущественно в виде метаболитов. Через кишечник в неизмененном виде выводится менее 5% суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Период полувыведения (Т1/2) мелоксикама составляет 15-20 часов.
Артрозан показания к применению
Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева), остеохондроза и других воспалительных и дегенеративных заболеваний мышечно-суставной системы, сопровождающихся болевым синдромом.
Артрозан противопоказания
- гиперчувствительность к мелоксикаму или вспомогательным компонентам препарата; в состав входит лактоза, поэтому пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбация, не должны принимать препарат;
- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- ранний послеоперационный период после аортокоронарного шунтирования;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (вт.ч. в анамнезе);
- обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; активное желудочно-кишечное кровотечение;
- воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона в стадии обострения);
- цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения;
- выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
- хроническая почечная недостаточность (у больных, не подвергающихся гемодиализу (клиренс креатинина менее 30 мл /мин); прогрессирующее заболевание почек, вт.ч. подтвержденная гиперкалиемия;
- детский возраст до 15 лет;
- беременность;
- период грудного вскармливания.
С осторожностью
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста и при наличии следующих состояний в анамнезе: ИБС, застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярное заболевание, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, болезнь периферических сосудов, ХПН с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин; язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, наличие инфекции Helicobacter pylori.
Длительное применение НПВП, злоупотребление алкоголем, сопутствующая терапия антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными глюкокортикостероидами (например, преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серото¬нина (например, циталопрам, флуоксетин, сертралин, пароксетин) должны обязательно учитываться при назначении мелоксикама.
Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу максимально возможным коротким курсом.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. При необходимости применения в период лактации следует рещить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Таблетки Артрозан дозировка и способ применения
Препарат принимают внутрь во время еды в суточной дозе 7,5-15 мг.
Рекомендуемый режим дозирования
Ревматоидный артрит: 15 мг в сутки. По необходимости доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки.
Остеоартроз, остеохондроз и другие воспалительные и дегенеративные заболевания мышечно-суставной системы, сопровождающиеся болевым синдромом: 7,5 мг в сутки. При неэффективности доза может быть увеличена до 15 мг в сутки.
Анкилозирующий спондилит: 15 мг в сутки.
Максимальная суточная доза не должна превышать 15 мг.
У пациентов с повышенным риском развития побочных эффектов, а также у пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки.
Артрозан побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: более 1% — диспепсия, в т.ч. тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, метеоризм; 0,1-1% 1 преходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, отрыжка, эзофагит, язва желудка или 12-перстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение (скрытое или явное), стоматит; менее 0,1% — перфорация органов ЖКТ, колит, гепатит, гастрит.
Со стороны органов кроветворения: более 1% — анемия; 0,1-1% — лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны кожных покровов: более 1% — зуд, кожная сыпь; 0,1-1% — крапивница; менее 0,1% -фотосенсибилизация, буллезные высыпания, мультиформная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны дыхательной системы: менее 0,1% — бронхоспазм.
Со стороны центральной нервной системы: более 1% — головокружение, головная боль; 0,1-1% — шум в ушах, сонливость; менее 0,1% — эмоциональная лабильность, спутанность сознания, дезориентация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: более 1% — периферические отеки; 0,1-1% — повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, гиперемия лица.
Со стороны мочевыделительной системы: 0,1-1% — гиперкреатининемия, повышение концентрации сывор-точной мочевины; менее 0,1 % — острая почечная недостаточность; связь с приемом мелоксикама не установлена — интерстициальный нефрит, альбуминурия, гематурия.
Со стороны органов чувств: менее 0,1% — конъюнктивит, нечеткость зрения.
Аллергические реакции: менее 0,1% — ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные реакции.
Передозировка
Симптомы: нарушение сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, кровотечение в желудочно-кишечном тракте, острая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, остановка дыхания, асистолия.
Лечение: специфических антидотов и антагонистов нет. При передозировке препарата — промывание желудка, прием активированного угля (в течение ближайшего часа), симптоматическая терапия. Форсированный диурез, защелачивамие мочи, гемодиализ малоэффективны из-за высокой связи препарата с белками крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- при одновременном применении с другими нестероидными противовоспалительными препаратами (в том числе с ацетилсалициловой кислотой) увеличивается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений желудочно-кишечного тракта;
- при одновременном применении с гипотензивными препаратами возможно снижение эффективности действия последних;
- при одновременном применении с препаратами лития возможно развитие кумуляции лития и увеличение его токсического действия (рекомендуется контроль концентрации лития в крови);
при одновременном применении с метотрексатом усиливается побочное действие последнего на кроветворную систему (опасность возникновения анемии и лейкопении, показан периодический контроль общего анализа крови); - при одновременном применении с диуретиками и циклоспорином возрастает риск развития почечной недостаточности;
- при одновременном применении с внутриматочными контрацептивными средствами возможно снижение эффективности действия последних;
- при одновременном применении с антикоагулянтами (гепарин, варфарин), тромболитическими препаратами (стрептокиназа, фибринолизин), и антиагрегантами (тикпопидин, клопидогрел, ацетисалициловая кислота) увеличивается риск развития кровотечений (необходим периодический контроль показателей свертываемости крови);
- при одновременном применении с колестирамином ускоряется выведение мелоксикама через желудочно- кишечный тракт
- при одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина возрастает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Особые указания
- Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентами, в анамнезе которых есть указания на язвенную болезнь желудка и 12-перстной кишки, и пациентами, находящимися на антикоагулянтной терапии. У таких пациентов повышен риск возникновения эрозивно-язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта.
- Следует соблюдать осторожность и контролировать суточный диурез и функцию почек при применении препарата у пожилых и больных с уменьшенным ОЦК и сниженной клубочковой фильтрацией (дегидратация, хроническая сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром, клинически выраженные заболевания почек, прием диуретиков, обезвоживание после больших хирургических операций).
- У пациентов с незначительным или умеренным снижением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
- Пациенты, принимающие одновременно мочегонные средства и мелоксикам, должны принимать достаточное количество жидкости.
- При возникновении аллергических реакций (зуд, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация) в процессе лечения необходимо обратиться к врачу с целью решения вопроса о прекращении приема препарата.
- Мелоксикам, как и другие НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
- Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому не рекомендуется для приема женщинам, планирующим беременность.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В связи с возможностью возникновения головной боли, головокружения и сонливости, в период лечения пациентам следует отказаться от управления транспортными средствами и выполнения других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки 7,5 мг, 15 мг.
По 10, 15, 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 1,2,3 или 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Наименование и адрес предприятия-производителя/ организация, принимающая претензии:
ОАО “Фармстандарт-Лексредства», 305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1 а/18, тел/факс: (4712)34-03-13 www.pharmstd.ru
Таблетки артрозан аннотация (инструкция по применению) в фотографиях
pro-tabletki.ru
Артрозан является лекарственным препаратом из группы нестероидных противовоспалительных средств, селективным ингибиторов ЦОГ-2.
Препарат выпускается в форме раствора для внутримышечного введения. В качестве активного компонента выступает вещество мелоксикам. В 1 мл раствора содержится 6 мг мелоксикама.
В качестве вспомогательных веществ выступают: глицин, гидроксид натрия, гликофурол, натрия хлорид, вода для инъекций.
Благодаря своему избирательному воздействию, активное вещество лекарства в наименьшей степени способствует развитию эрозивного поражения желудка и двенадцатиперстной кишки.
Активный компонент препарата способствует оказанию противовоспалительного, жаропонижающего, обезболивающего воздействия.
Показанием к применению уколов Артрозан является проведение симптоматического лечения следующих воспалительно-дегенеративных заболеваний:
- Остеохондроз.
- Артрит.
- Остеоартроз.
- Болезнь Бехтерева.
Препарат не оказывает влияния на течение заболевания и лишь способствует устранению болевого синдрома и воспаления.
Использование Артрозана не рекомендовано в случае развития индивидуальной непереносимости действующего или вспомогательных веществ лекарства, сердечной недостаточности, в восстановительный период после проведения процедуры аортокоронарного шунтирования, при бронхиальной астме и полипозе околоносовых пазух.
Среди других противопоказаний можно отметить:
- Индивидуальная непереносимость лекарств, в состав которых входит аспирин, а также лекарственных препаратов из группы нестероидных противовоспалительных средств.
- Язвенная болезнь желудка (фаза обострения), воспалительные заболевания ЖКТ.
- Развитие кровотечений невыясненного происхождения.
- Заболевания крови.
- Развитие почечной и печеночной недостаточности.
Уколы Артрозан не могут быть использованы во время вынашивания ребенка и кормления грудью, а также пациентами младше 18-летнего возраста.
Препарат с осторожностью применяют у пациентов старших возрастных групп, в анамнезе которых есть нарушения нормального функционирования сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца и т.д.); при сахарном диабете, курении, тяжелых соматических болезнях, язвенной болезни, а также при диагностировании Хеликобактер пилори.
Для того, чтобы снизить риск негативного воздействия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта лекарство следует использовать в минимальной эффективной дозе на протяжении короткого промежутка времени.
Внутримышечное введение лекарства допустимо на протяжении первых нескольких дней лечения. В дальнейшем рекомендован переход на пероральный прием препарата (таблетки).
Рекомендованная суточная дозировка составляет от 7,5 до 15 мг. Точную дозу и продолжительность применения лекарства определяет врач, учитывая проявления заболевания и индивидуальные особенности организма пациента.
Пациенты, которые находятся на гемодиализе и в анамнезе которых есть тяжелые нарушения нормального функционирования почек не должны превышать максимальную суточную дозировку – 7,5 мг.
Артрозан не рекомендовано смешивать в одном шприце с лекарственными средствами других групп. Внутривенное введение препарата недопустимо.
bezboleznej.ru
Артрозан – таблетки, которые показаны при тяжелых дегенеративных и различных воспалительных процессах. В состав данного препарата входит мелоксикам. Именно это вещество отвечает за быстрое снижение высокой температуры, ликвидацию боли и воспаления. Такими свойствами обладают и другие препараты, но таблетки Артрозан благодаря мелоксикаму в своем составе действуют более «мягко» и эффективно.
Фармакологическое действие таблеток Артрозан
Таблетки Артрозан обладает отличным противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим действием. Они хорошо всасываются в ЖКТ. Благодаря тому, что их можно принимать даже во время еды, это никак не сказывается на его воздействии на организм. Данный препарат метаболизируется в печени больного и выводится в течение короткого промежутка времени с мочой и калом.
Лекарство Артрозан в виде таблеток необходимо принимать при:
- остеоартрозе;
- болезни Бехтерева (спондилоартрит анкилозирующий);
- различных тяжелых воспалительных или дегенеративных патологиях, которые сопровождаются сильными болями;
- ревматоидном артрите.
В некоторых случаях их используют для лечения остеохондроза и миозитов.
Как правильно применять таблетки Артрозан?
При остеоартрозе это лекарство назначают по 7,5 мгсут. При тяжелой форме таблетки Артрозан принимают по 15 мг в сутки. В такой же дозировке используют данное средство при анкилозирующем спондилоартрите. Из-за риска развития серьезных побочных эффектов курс лечения таблетками Артрозан всегда рассчитывается в индивидуальном порядке. У всех пациентов с почечной недостаточностью (выраженной формы) и у больных, которые находятся на гемодиализе, общая суточная доза не должна превышать 7,5 мг.
Не стоит применять Артрозан одновременно с диуретиками, Циклоспорином, антигипертензивными препаратами и метотрексатом. Серьезные побочные действия могут быть при приеме этого препарата с аспирином и иными НПВП (в некоторых случаях даже возникают кровотечения в ЖКТ).
Побочные действия таблеток Артрозан
Данный препарат может вызывать различные побочные эффекты. К ним относятся:
- головокружение;
- нарушение сна;
- кашель и обострение течения бронхиальной астмы;
- головная боль;
- постоянная спутанность мыслей;
- шум в ушах;
- дезориентация.
Во время лечения Артрозаном могут появиться отеки, интерстициальный нефрит, инфекция мочевыводящих путей, тромбоцитопения, протеинурия и лейкопения. Часто после приема таблеток у больного повышается артериальное давление, возникает тахикардия, тошнота и болевые ощущения в животе. Если пациент не узнал у врача, сколько дней принимать таблетки Артрозан, и слишком долго использует это лекарство для лечения воспалительных и дегенеративных патологий, у него наблюдается стоматит, диарея, сухость во рту или запор.
В редких случаях данный препарат вызывает метеоризм, колит, гепатит, аллергические реакции и повышение активности различных печеночных ферментов.
Противопоказания к использованию таблеток Артрозан
Артрозан не рекомендуется применять при язвенной болезни, особенно в стадии обострения недуга. Также опасно использовать эти таблетки при почечной или печеночной недостаточности (тяжелых форм).
Противопоказаниями к приему считаются и:
- беременность;
- аспириновая бронхиальная астма;
- период лактации;
- аллергические реакции на мелоксикам.
Не рекомендуется принимать таблетки Артрозан при любых желудочно-кишечных кровотечениях, различных геморрагических заболеваниях и воспалительных патологиях кишечника в фазе обострения. Запрещен их прием и при язвенном колите (неспецифическом), болезни Крона и болевом синдроме после аорто-коронарного шунтирования.
womanadvice.ru
— гиперчувствительность к мелоксикаму или вспомогательным компонентам препарата; в состав входит лактоза, поэтому пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать препарат;
— сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
— ранний послеоперационный период после аортокоронарного шунтирования;
— полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП ( в т.ч. в анамнезе);
— обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; активное желудочно-кишечное кровотечение;
— воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона в стадии обострения);
— цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения;
— выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
— хроническая почечная недостаточность (у больных, не подвергающихся гемодиализу (КК менее 30 мл /мин); прогрессирующее заболевание почек, в т.ч. подтвержденная гиперкалиемия;
— детский возраст до 15 лет;
— беременность;
— период грудного вскармливания.
С осторожностью
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста и при наличии следующих состояний в анамнезе: ИБС, застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярное заболевание, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, болезнь периферических сосудов, ХПН с КК 30-60 мл/мин; язвенное поражение ЖКТ, наличие инфекции Helicobacter pylori. Длительное применение НПВП, злоупотребление алкоголем, сопутствующая терапия антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными глюкокортикоидами (например, преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, сертралин, пароксетин) должны обязательно учитываться при назначении мелоксикама.
Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу максимально возможным коротким курсом.
health.mail.ru